Kanabinoidy i ich rola w regulacji czucia bólu

Kanabinoidy są grupą związków chemicznych wyekstrachowana z rośliny Cannabis sativa L. Najbardziej aktywni chemicznie przedstawiciele tej grupy to kanabiol, kanabidiol i tetrahydrokanabinol (jego syntetyczna forma - dronabinol). Ich działanie farmakologiczne opiera się na analgezie (działanie przeciwbólowe), są to nienarkotyczne substancje halucynogenne i psychotropowe.

Tagi

Odsłony

5502

Kanabinoidy są grupą związków chemicznych wyekstrachowana z rośliny Cannabis sativa L. Najbardziej aktywni chemicznie przedstawiciele tej grupy to kanabiol, kanabidiol i tetrahydrokanabinol (jego syntetyczna forma - dronabinol). Ich działanie farmakologiczne opiera się na analgezie (działanie przeciwbólowe), są to nienarkotyczne substancje halucynogenne i psychotropowe.

W ludzkiej korze mózgu występują kanabinoidowe receptory typu CB1, których aktywacja powoduje hamowanie uwalniania neurotransmiterów w OUN. Poza tym endogenni agoniści, jak anadramina lub 2-arachidonyloglicerol mogą poprzez receptory CB1 modulować poziom wydzielania acetylocholiny. Zmiany parametrów bodźca bólowego korelują dodatnio z inhibicyjnym efektem WIN 55212-2 - egzogennego agonisty kanabinoidowego. Receptory CB1 występują również w neuronach rogów tylnych rdzenia kręgowego. Ich anty-nocyceptywną (powodującą hamowanie bólu) funkcją badanego w oparciu o efekt działania selektywnego agonisty CB1 - ACEA arachidonylo-2-chloroetyloamidu. Jego działanie polegało na redukcji odpowiedzi neuronów rogów tylnych rdzenia kręgowego na bodziec wywołujący ból ostry. Wyindukowanie peryferyjnego zapalenia (kończyny dolne szczurów) powodowało utratę inhibicyjnego działania CB1, co sugerowałoby funkcjonalne obniżenie regulacji CB1 w tych warunkach.

Ostrą oraz toniczną nocycepcję badano również po zniszczeniu neurotoksycznym zstępujących dróg noradrenergicznych, przy zwykłym poziomie serotoniny i dopaminy oraz braku zmian poziomu mózgowych neurotransmitterów. Antynocycepcja po podaniu WIN 55212-2 była przedłużona u szczurów ze zniszczonymi drogami noradrenergicznymi. Poza tym udało się wykazać, iż tłumiący efekt kanabinoiclów na ekspresję białka Fos (markera aktywności nerwowej) wywołana formaliną w rogach tylnych rdzenia kręgowego jest przedłużony postępującym niszczeniem zstępujących dróg noradrenergicznych. Zgodne jest to z hipotezą, w myśl której kanabinoidy powodują antynocycepcję, po części modulując zstępujące układy noradrenergiczne oraz wspierając zróżnicowanie udziału projekcjo noradrenergicznych do rdzenia kręgowego.

Komórki mikrogleju - makro fagi mózgowe - posiadają poza CB1 jeszcze dwa inne receptoiy kanabinoidowe CB2 oraz abn_CBD ("nieprawidłowo" wrażliwe na kanabidiol), odpowiedzialne za regulację migracji tychże komórek. Działanie pobudzające migracją komórek mikrogleju dwu ostatnich receptorów polega na uaktywnieniu inhibicyjnego białka G jako informatora II - rzędu. Z kolei synergistyczne interakcje układów opioidowego i kanabinoidowego udowodnione zostały przy badaniu efektu przeciw kaszlowego wysoce specyficznego agonisty receptorów CB1 - WIN 55212-2. Jego działanie połączone jest z aktywacją receptorów CBi i u2-opioidowych (naloxonazynoniezależnych). Reasumując, kanabinoidy są substancjami o działaniu analgetycznym oraz antynocyceptycznym, działającymi modulująco na drogi projekcyjne zstępujące rdzenia kręgowego oraz w mózgowiu przez receptory CB1, a ich współdziałanie z niektórymi elementami układu opioidowego wykazuje efekty synergistyczne.

Oceń treść:

0
Brak głosów
Zajawki z NeuroGroove
  • Kodeina
  • Retrospekcja

Zaczęło się od ciekawości.

„Pieprzony świat. I my – przywiązujący sobie kamienie do stóp, wypływając na głębokie wody”

I apteki. Mijamy je codziennie. Każdego dnia przebywam ten sam zapętlony spacer – Z domu na przystanek, z przystanku do miasta. I do szkoły. I każdego dnia przechodzę co najmniej obok kilku.

  • Pierwszy raz
  • Pregabalina

Set: Jestem wyspany i wyleżany, tak jak dawno nie byłem. Tripuję razem ze swoją dziewczyną Ajlo. To nasz pierwszy raz z pregabaliną. Jestem lekko zirytowany, bo nie wstaliśmy razem i musiałem czekać na Ajlo, a przez to przygotowania poranne nie do końca poszły, jak należy (np. nie będzie mg/kg) - były one w pośpiechu. Setting: Zarzucamy w domu, lecz od razu idziemy na miejskie tereny nadrzeczne, gdzie jest sporo natury.

Substancja: Pregabalina 225 mg dla mnie (> 55 kg) i 150 mg dla Ajlo (< 40 kg)

 

Set: Jestem wyspany i wyleżany, tak jak dawno nie byłem. Tripuję razem ze swoją dziewczyną Ajlo. To nasz pierwszy raz z pregabaliną. Jestem lekko zirytowany, bo nie wstaliśmy razem i musiałem czekać na Ajlo, a przez to przygotowania poranne nie do końca poszły, jak należy (np. nie będzie mg/kg) - były one w pośpiechu.

 

Setting: Zarzucamy w domu, lecz od razu idziemy na miejskie tereny nadrzeczne, gdzie jest sporo natury.

  • LSD-25
  • Pierwszy raz

Spokojny letni weekend poprzedzony lekturą na temat LSD. Chęć odkrycia substancji dla rzekomego duchowego działania (przy jednoczesnym - w miarę możliwości - wewnętrznym stonowaniu się, tj. bez żądzy wielkich obrazów i napalania się). Dwójka znanych towarzyszy, żadnych obaw o możliwe "dziwne biegi wydarzeń".

Wprowadzenie: Niniejszy raport został pomyślany jako druga część psychodelicznego tryptyku. Pomysł polega na tym, że każdy z trójki osób uczestniczących w podróży, napisał na jej podstawie TR opisujący wydarzenia sprzed 2,5 roku. Nie narzucaliśmy sobie żadnej odgórnej formy ani nie dzieliliśmy się tym, kto z nas opisze konkretnie wydarzenia a kto wstrzyma się od ich przytaczania pozostawiając je dla reszty. Na pewno część wątków będzie się więc powtarzała. Zamieszczam linki do pozostałych części tryptyku:

  • Retrospekcja
  • Tramadol

Chciałem odpocząć przez jakiś czas, zapomnieć o świecie. (trip raport rozciągnięty w czasie, ciężko opisać jednym zdaniem moje nastawienie, gdyż te zmieniało się, czytaj raport)

15:45 - Zjadam 400mg tramadolu na raz, popijając colą.

16:20 - Zaczynam odczuwać pierwsze efekty, robi mi się jakby 'ciepło na sercu' jest przyjemnie, rozmawiam z kumplami na discordzie.

16:30 - Nie wiem dlaczego, ale nie czuję jakby tej mocy, którą czułem jakiś czas temu jedząc tramadol, sięgam po następną tabletke +200mg.

17:50 - Fajne efekty, mniejszy ból, choć ścięgna bolą trochę, mięśnie nie, miłe zamulenie, dźwięki są dość głośne, zbyt głośne, lekkie swędzenie, przede wszystkim nosa, większa gadatliwość.

randomness