Wpływ THC na obróbkę sygnałów w lipidowej błonie komórkowej i jej receptorach

Receptory

Podobnie jak klucz do zamka, cząsteczka THC wpasowuje się w to, co naukowcy nazywali kiedyś receptorami kannabinolowymi. Określane są często w literaturze jako CB1 and CB2 (kannabinolowe receptory typu 1 i typu 2). Receptory te obficie występują w różnych miejscach mózgu, najgęściej w obszarach odpowiedzialnych za pamięć, procesy poznawcze (kognicję) i koordynację motoryczną (sterowanie np równowagą ciała). Centra te zlokalizowane są w obszarach znanych jako móżdżek (cerebellum), hippokamp, podwzgórze (hypothalamus) i jądra podstawy (basal ganglia). Dla ludzi nauki, zafascynowanych efektami działania gandzi (ma się rozumieć na zwierzętach i pacjentach ;) - podszum ) , receptory te są punktami wyjściowymi do dalszych badań nad neurochemią thc i terapeutycznymi właściwościami marihuany.

Od parunastu lat naukowców zadziwiała obecność receptorów THC w naszych mózgach. Czemu ewolucja lub Bóg miałyby tam lokować te złożone białkowo-wodorowęglowe twory? Czy tylko po to, byśmy mogli się skuć zielonym za 30 złotych?

Próbowano rozstrzygnąć, dla jakich innych substancji miejscem docelowym są receptory anandamidowe, czy są to hormony czy też może neurotransmitery.

Równolegle z badaniem nad receptorami dla THC badacze opisali endogenny ligand (w języku angielskim: "klucz" dla receptora "zamka" występującego w organiźmie). Substancje z tej grupy nazwano anandamidami ["ananda" w Sanskrycie oznacza błogość]; są pochodnymi kwasów tłuszczowych (obecnych np w maśle), a ich imiona to AEA i 2AG. Okazało się, że to dla nich właśnie miejscem docelowym są receptory do których przyłącza się THC, a nie dla samego THC. Hyperreal nie dysponuje danymi, ilu naukowców zawiodło sie po zgrokowaniu tego faktu.

Anandamidy biorą udział w licznych fizjologicznych procesach włącznie z modulacją bólu, kordynacją ruchową, równowagą ciała, odczuwaniem przyjemności, zyskiwaniem wprawy w czynnościach manualnych, nauką i zapamiętywaniem.

[Modulacja- najprostszym przykładem jest np modulacja nateżenia strumienia wody z kranu za pomocą kręcenia kurkiem. na "wyjściu" otrzymamy efekt działania obu. Dla neuronu jednak charakterystyczne jest to że, kontynuując przykład zlewu, spływa doń wiele substancji modulujacych naraz, w różnych ilościach i o różnych właściwościach, bo jedne mogą osłabiać działanie drugich, drugie zaś wzmacniać działanie trzecich, których z kolei skuteczność zależy od, oczywista, ilości, lub np śladowej obecności czwartych - mimo, że docierające do niego sygnały mają charakter zerojedynkowy reakcja takiego systemu jest więc złożona, zupełnie jak komputera z Windows]


schemat efektów wpływu THC na obróbkę sygnałów w lipidowej błonie komórkowej i jej receptorach. model błony [membrane] bazuje na publikacji Singer S.J. & Nicholson G.L., Science, 175,723, 1972; opisanej przez nich jako "dwuwymiarowy układ spolaryzowanych lipidów i struktur białkowych" [two dimensional solutions of oriented lipids and globular proteins]. Receptor acetylocholinowy oparty na modelu z prac autorstwa Kandel R and Schwartz J.H., Principles of Neurosciences, p.183, Appleton and Lange, 1991. receptor G-proteinowy wg Aronstam R. in Anesthetic, Biologic Foundations, p.45. Tony Yaksh ed. Lippincott 1997 Ludzie zajmujący się badaniami nad działaniem THC na mózg są zafascynowani przyszłymi możliwościami jakie daje wykorzystanie tych procesów do celów medycznych. "Nie znamy oczywiście wszystkich ogniw łancucha procesów i prawdopodobnie nie wszystkie badane cząsteczki zostały zidentyfikowane," rzekł Billy Martin z wydziału farmakologii i toksykologii z Commonwealth University w mieście Richmond w stanie Virginia. "Jesteśmy jednak na dobrej drodze, indentyfikując scieżki po jakich przebiega metabolizm kannabinoidów w modulacji bólu, koordynacji ruchowej, przekazywania sygnałów z organów wewnętrznych i innych procesach."

THC, substancja wykazująca w pewnym stopniu właściwości przeciwbólowe, wślizga się do warstwy lipidowej (czyli tłuszczowej; błona komórkowa zbudowana jest z tłuszczy a THC mając "tłuste" właściwości, "dobrze się czuje" w tłuszczach) o miąszości dwóch cząsteczek, która otacza komórkę. Zmienia tym samym właściwości tej błony, w której zagłębione są fosfolipaza [phospholipase] i acetylotransferaza [acyltransferase]. Enzymy te regulują proces biosyntezy cząsteczek lipidów, które biorą udział w transmisji sygnałów chemicznych a powstają z kwasu arachidynowego [arachidonic acid] i jego pochodnych eikozanoidów [eicosanoids], jak np arachidonyl etanolamidu [ethanolamide arachidonyl] (AEA) i dwugliceroli arachidonylu [arachidonyl diglycerol] (2AG). Od obecności tych substancji zależy konfiguracja (jeden alternatywnych kształtów jakie może przyjąć cząsteczka, ułożenie) białka typu G.

AEA i 2AG są naturalnymi lipidami "pasującymi" do heterotrymerycznej (? - p@H składającej się z kilku rodzajów wielokrotnie powtórzonych modułów, merów - agquarx) cząsteczki białka typu G [heterotrimeric - trzy różne moduły, powtórzone wielokrotnie - agquarx] i działają jako regulatory tego białka zmieniając jego konfigurację. THC, przenikając do podwójnej warstwy lipidowej wiąże sie z tym samym receptorem, a ponieważ robi to podobnie, jak AEA lub 2AG, działa jako "bloker" G-białka i tym samym wyłączając ze swej roli AEA lub 2AG ("konkuruje" z nimi, utrudniając ich przyłączenie). THC zmienia, w allosterycznym stylu (tego też nie potrafię wyjaśnić - p@H THC, po przyłączeniu do G powoduje zmiane jego kształtu w przestrzeni, przez co białko to zmienia swoje właściwości - po odłączeniu THC, białko wraca do poprzedniej konfiguracji), odpowiedzi receptorów neurotransmiterów i neuromodulatorów, między innymi tych opiatowych, NMDA (N-metyl-D-asparaginowych), 5-HT (5-hydroksytryptofanowych) i beta. THC wygłusza receptor acetylcholinowomuskarynowy [muscarinic acetylcholine] (istotne zmiany receptora acetycholinowego mogą zmieniać przepływność [gating] kanału kationy Na+/K+), i wyczula receptor GABA. (O roli kanału Na+/K+ dowiesz się więcej w artykule BHP ekstazy na H lub z polskiego netu)

Wszystkie te procesy łącznie naukowcy wiążą ze zmianami w funkcjonowaniu synaps, gamet (plemniczki i jajeczka), gonad (to co produkuje plemniczki i jajeczka) i krwinek (to co dostarcza tlen temu co produkuje plemniczki i jajeczka - agquarx). Z powodu złożoności tych procesów, nie sposób oddzielić terapeutycznych skutków działania THC od pozostałych skutków jego działania na organizm. Proponuje się jednak wykorzystanie w medycynie mechanizmu transportu sygnałów między białkowymi receptorami G, enzymami i receptorami neurotransmiterów.

Natura wyżej wymienionych procesów została w zasadzie wyjaśniona. AEA i 2AG są lipidowymi "kluczami" które wiążąc się z białkowymi receptorami G regulują przepływ informacji. Nie są one "endogennymi kannabinoidami", i lepiej je nazywać ARACHIDONOIDAMI ["arachidonoids"]. Interakcja tych ligandów z wszędobylskimi receptorami G-białkowymi owocuje konwersją sygnałów o charakterze binarnym na sygnały analogowe. Zauważcie, drodzy czytelnicy Hyperreala, że receptor Arachidonyletanolamidowy AEA a położony jest wewnątrz błony komórkowej. Receptory neurotransmitterów zaś ulokowane są na pozamembranowej powierzchni G-białek. Tłumaczy to allosteryczne (? - p@H prawdopodobnie THC podłączając się do G-białka powoduje, że to zmienia kształt i część do której przyłączają się neurotransmitery chowa się wgłąb błony, neurotransmitery, jako prawdziwi arystokraci nie będą się przecież pchać między lipidowy plebs - agquarx) działanie THC lub AEA na receptory neurotransmiterów ulokowanych w cząsteczkach G-białkowych.