Definium Therapeutics poinformowało o pozytywnych wynikach badania fazy III Panorama, w którym oceniano DT120 ODT – farmaceutyczną formulację lizergidu (LSD) – u dorosłych z uogólnionym zaburzeniem lękowym (GAD). Pojedyncza dawka 100 µg istotnie zmniejszała nasilenie objawów w porównaniu z placebo, a efekt utrzymywał się przez 12 tygodni. To trzecie pozytywne badanie fazy III programu DT120 ODT, po wcześniejszych wynikach w GAD i dużej depresji.
DT120 ODT zmniejszył nasilenie lęku w badaniu Panorama
Panorama (MM120-301) to wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione badanie fazy III kontrolowane placebo. Wzięło w nim udział 245 dorosłych w wieku od 18 do 74 lat z rozpoznanym według DSM-5 uogólnionym zaburzeniem lękowym. Pierwszorzędowym punktem końcowym była zmiana wyniku w Skali Oceny Lęku Hamiltona (HAM-A) po 12 tygodniach.
U pacjentów, którzy otrzymali pojedynczą dawkę DT120 ODT 100 µg, średnia zmiana wyniku HAM-A wyniosła -9,8 punktu. W grupie placebo odnotowano spadek o -4,7 punktu. Różnica skorygowana o placebo wyniosła zatem -5,1 punktu i była statystycznie istotna (p < 0,0001). Standaryzowana wielkość efektu d Cohena osiągnęła 0,64. Co ważne, działanie obserwowano szybko. Zmiany były widoczne już w drugim dniu po podaniu preparatu i utrzymywały się we wszystkich ocenianych punktach czasowych w 12-tygodniowej, podwójnie zaślepionej części badania.
Trzeci pozytywny wynik fazy III dla DT120 ODT
Panorama jest drugim pozytywnym badaniem fazy III DT120 ODT w uogólnionym zaburzeniu lękowym. W sierpniu Definium poinformowało o powodzeniu badania Voyage, w którym dawka 100 µg przyniosła skorygowaną o placebo redukcję wyniku HAM-A o 5,4 punktu. Wcześniej, w czerwcu, pozytywne wyniki uzyskano również w badaniu Emerge dotyczącym stosowania DT120 ODT u pacjentów z dużą depresją (MDD). Oznacza to trzy pozytywne wyniki badań fazy III w dwóch wskazaniach psychiatrycznych.
Wyniki badania Panorama po raz kolejny spełniły nasze wysokie oczekiwania i potwierdziły bezprecedensową skuteczność DT120 w leczeniu GAD – powiedział Rob Barrow, dyrektor generalny Definium Therapeutics. „Dzięki silnym, pozytywnym wynikom czterech uzupełniających się badań zgromadziliśmy przekonujący materiał dowodowy, który wzmacnia nasze przekonanie o potencjalnie najlepszym w swojej klasie profilu DT120. Wykorzystując tę dynamikę, zmierzamy do złożenia wniosku o NDA i z niecierpliwością oczekujemy na uzgodnienia z FDA na naszym nadchodzącym spotkaniu przed złożeniem wniosku. Jesteśmy głęboko wdzięczni uczestnikom, badaczom, personelowi ośrodków badawczych i naszemu zespołowi, których zaangażowanie i ciężka praca umożliwiły ten postęp.
Psychoaktywna dawka kontrolna miała ograniczyć problem odślepienia
Istotnym elementem projektu Panorama było zastosowanie trzech grup. Uczestnicy zostali losowo przydzieleni w stosunku 2:1:2 do pojedynczej dawki DT120 ODT 100 µg, dawki 50 µg albo placebo. Grupa otrzymująca 50 µg miała szczególne znaczenie metodologiczne. W badaniach psychodelików występuje problem tzw. funkcjonalnego odślepienia – charakterystyczne efekty psychoaktywne mogą sprawić, że pacjent domyśla się, czy otrzymał aktywną substancję.
Dawka 50 µg nadal wywoływała efekty działania leku, jednak uzyskana poprawa była słabsza niż po 100 µg. W 12. tygodniu skorygowana o placebo zmiana wyniosła -3,6 punktu. Grupa ta liczyła 52 osoby i nie została zaprojektowana ani nie miała odpowiedniej mocy statystycznej do formalnych porównań.
Jedna dawka i wielogodzinna obserwacja pacjenta
DT120 ODT nie jest terapią przeznaczoną do samodzielnego, codziennego stosowania w domu. Pojedyncza dawka podawana jest w kontrolowanych warunkach, a uczestnicy pozostają pod obserwacją przez co najmniej osiem godzin. W badaniu Panorama średni czas potrzebny pacjentom otrzymującym 100 µg do spełnienia kryteriów zakończenia sesji wynosił 6,2 godziny, a mediana 6 godzin. Do ósmej godziny kryteria spełniało 94 proc. uczestników.
Według danych firmy, w ponad 1000 sesji przeprowadzonych w programie fazy III do 10 września 2026 roku 97 proc. uczestników spełniało kryteria zakończenia sesji do ósmej godziny.
Bez nowych sygnałów dotyczących bezpieczeństwa
Definium podało, że DT120 ODT 100 µg był ogólnie dobrze tolerowany, a większość zdarzeń niepożądanych miała charakter łagodny lub umiarkowany, była przemijająca i występowała głównie w dniu podania preparatu. Nie zidentyfikowano nowych sygnałów bezpieczeństwa, w tym dotyczących myśli lub zachowań samobójczych. Nie odnotowano również poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z badanym lekiem.
Zdarzenia niepożądane wystąpiły u 94,8 proc. osób otrzymujących 100 µg, 96,1 proc. otrzymujących 50 µg oraz 62,9 proc. w grupie placebo. Do najczęściej raportowanych w dniu podania dawki 100 µg należały złudzenia (68 proc.), nudności (37 proc.) i ból głowy (24 proc.).
Czym jest DT120 ODT?
DT120 ODT jest opracowaną przez Definium farmaceutyczną formulacją lizergidu (LSD) w postaci tabletki rozpadającej się w jamie ustnej. Należy do klasycznych psychodelików serotoninergicznych i działa jako częściowy agonista receptora serotoninowego 5-HT2A. Dokładny mechanizm, dzięki któremu LSD może wpływać długoterminowo na objawy zaburzeń psychicznych, pozostaje przedmiotem badań. Jedną z analizowanych hipotez jest wpływ na neuroplastyczność.
Definium rozwija DT120 ODT w leczeniu uogólnionego zaburzenia lękowego, dużej depresji i zespołu stresu pourazowego (PTSD). Preparat otrzymał od FDA status terapii przełomowej w GAD oraz MDD.
Definium przygotowuje się do rozmów z FDA
Po trzech pozytywnych badaniach fazy III program rozwoju DT120 ODT zbliża się do etapu regulacyjnego. Firma zaplanowała na IV kwartał 2026 roku spotkanie z FDA przed złożeniem wniosku o dopuszczenie leku do obrotu (NDA). Według komunikatu Definium złożenie NDA spodziewane jest w pierwszej połowie 2027 roku. Strategia dotycząca wskazania, które zostanie zgłoszone jako pierwsze, ma zostać omówiona z FDA.
Jednocześnie program badań nie został zakończony. Trwa kolejne badanie fazy III dotyczące dużej depresji, a firma planuje rozpoczęcie kluczowego badania DT120 w PTSD.
O firmie Definium Therapeutics
Definium Therapeutics to firma biofarmaceutyczna z siedzibą w Nowym Jorku, rozwijająca terapie przeznaczone do leczenia zaburzeń psychicznych i neurologicznych. Jednym z najbardziej zaawansowanych programów firmy jest DT120 ODT – farmaceutyczna formulacja lizergidu (LSD) rozwijana w uogólnionym zaburzeniu lękowym (GAD), dużej depresji (MDD) oraz zespole stresu pourazowego (PTSD). Kandydat otrzymał od FDA status terapii przełomowej w leczeniu GAD i MDD. W portfolio Definium znajduje się również DT402, formulacja MDMA, badana w fazie II w zaburzeniach ze spektrum autyzmu.
Główne wnioski
- W badaniu fazy III Panorama z udziałem 245 dorosłych z uogólnionym zaburzeniem lękowym pojedyncza dawka DT120 ODT 100 µg zmniejszyła wynik HAM-A o 9,8 punktu po 12 tygodniach wobec 4,7 punktu w grupie placebo. Różnica wyniosła 5,1 punktu (p < 0,0001; d Cohena = 0,64).
- Panorama jest trzecim pozytywnym badaniem fazy III DT120 ODT – po badaniu Voyage w GAD oraz Emerge w dużej depresji (MDD).
- Nie zidentyfikowano nowych sygnałów dotyczących bezpieczeństwa ani poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z lekiem. Najczęstszymi zdarzeniami po dawce 100 µg były złudzenia, nudności i ból głowy.
- Definium Therapeutics planuje spotkanie z FDA przed złożeniem NDA w IV kwartale 2026 roku, natomiast złożenie wniosku o dopuszczenie DT120 ODT do obrotu spodziewane jest w pierwszej połowie 2027 roku.
Źródło:
Definium Therapeutics Announces Positive Topline Results from Phase 3 Panorama Study of DT120 ODT in Generalized Anxiety Disorder
