Synteza LSD-25

Synteza LSD 25

Materiałem początkowym do zsyntetyzowania LSD-25, tzw. prekursorem, może być jakakolwiek pochodna kwasu lizergowego, otrzymana ze Secale Cornutum to przetrwalniki grzyba zwanego buławinką czerwona (kultura bakteryjna pasożytująca na ziarnach zbóż), nasion Morning Glory lub źródeł syntetycznych.
Ja wole źródła syntetyczne, bo nie lubię kultywować.
W Polsce źródłem syntetycznym są, dostępne w aptekach, leki:
- Ergotaminum tartaricum (draz. 0.001 po 20 szt.);
- Methylergometrin (amp. 0.2mg/1ml po 5 szt.);
- Extractum Secalis cornuti fluidum (płyn 1.0);
Ergotaminum tartaricum jest to winian ergotaminy, alkaloidu wyodrebnionego ze sporyszu - Claviceps Purpurea. Methylergometrin jest to winian metyloergometryny,alkaloidu wyodrębnionego ze sporyszu - Claviceps Purpurea. Extractum Secalis cornuti fluidum jest to wyciąg sporyszowy płynny, zawierający alkaloidy lewoskrętne pochodne kwasu lizergowego - ergotoksyne, ergotamine, ergometryne i inne ze sporyszu - Claviceps Purpurea. Alkaloidy sporyszu to amidy kwasu lizergowego, które są prekursorem do syntezy LSD-25.

A oto 2 sposoby otrzymania 25 pochodnej zsyntetyzowanej w laboratorium w Bazylei (metoda Hoffman-Stoll):

Synteza #1 użyj jakikolwiek amid lub kwas lizergowy jako materiał początkowy.
Synteza #2 i synteza #3 musi rozpoczyna się tylko z kwasem lizergowym, uzyskanym z amidów (właśnie amidy są w nasionach Morning Glory), uzyskanym w ten sposób:

10g jakiegoś amidu z naturalnych źródeł rozpuść w 200ml roztworu ZASADY POTASOWEJ i METANOLU i natychmiast w próżni usuń METANOL.
Pozostałość poddaj działaniu z 200ml 8% roztworu ZASADY SODOWEJ i ogrzewaj mieszaninę w łaźni parowej przez 1 godzinę. Podczas ogrzewania pary azotu przechodzą przez zbiornik i and the evolved NH3 gas may be titrated is HCl to follow the reaction. Roztwor kwasowy przeistocz w obojętny (czerwień kongo) przez działanie TARTARIC ACID, przefiltruj, oczyść przez ekstrakcje z ETEREM, wodny roztwór przefiltruj i odparuj.
Uporządkuj METANOLEM, aby usunąć kolorowe zanieczyszczenia z kryształów KWASU LIZERGOWEGO.

Odczynniki do w/w syntezy:
ZASADA POTASOWA [KOH]
METANOL [CH3OH]
ZASADA SODOWA [NaOH]
TARTARIC ACID
ETER DIETYLOWY [C2H5OC2H5]


Zaplanuj w laboratorium światła tak jak w ciemni. Użyj fotograficznych świateł ochronnych: czerwonego i żółtego, ponieważ pochodne KWASU LIZERGOWEGO ulęgają zniszczeniu, gdy obecne jest światło.
Alkaloidy sporyszu są trujące, dlatego podczas pracy z nimi załóż gumowe rękawice.
Do szybkiego odparowywania jest niezbędny błyskawiczny parowacz, suszarka do włosów jest gorsza.

SYNTEZA SPOSOBEM #1:

Krok I. Użyj żółtego światła.
Umieść 1 objętość sproszkowanego alkaloidu sporyszu w małym okragłodennym zbiorniku i dodaj 2 objętości bezwodnego HYDRAZINE. Reagenty ogrzewaj w temp. 112°C. Mieszanina jest refluxed (lub ogrzewana) przez 30 minut. Dodaj 1.5 objętości WODY DESTYLOWANEJ i gotuj 15 minut.
Podczas schładzania w zamrażarce, HYDRAZIDE KWASU IZOLIZERGOWEGO krystalizuje się.

Odczynniki do w/w kroku:
HYDRAZINE
WODA DESTYLOWANA [H2O]


Krok II. Użyj czerwone światło.
Ochłodz wszystkie reagenty i obłóż je lodem. Rozpuść szybko 2.82g HYDRAZINE w 100ml 0.1 N schłodzonego KWASU SOLNEGO, używając łaźni lodowej, aby utrzymać temperaturę reakcji w naczyniu w okolicach 0°C. Dodaj 100ml schłodzonego 0.1 N NaNO2 i energicznie mieszaj przez 2 do 3 minut, dodaj kroplami z energicznym mieszaniem 130ml KWASU SOLNEGO, cały czas w łaźni lodowej. Po 5 minutach, zobojętnij roztwór przez dodanie NaHCO3 i ekstraktuj z ETEREM DIETYLOWYM. Usuń roztwór wodny i spróbuj rozpuścić gumowa (klejącą) substancje w ETERZE DIETYLOWYM. Ureguluj roztwór ETERU przez dodanie 3g DIETYLOAMINY na 300ml ekstraktu. Pozostaw roztwór w ciemni na 24 godziny, stopniowo przez ten czas ocieplając roztwór do 20°C. Odparuj pod próżnia.
Teraz należy oczyścić i przekonwertować AMID IZOLIZERGOWY na AMID KWASU LIZERGOWEGO, idź do punktu "Oczyszczenie LSD-25".

Odczynniki do w/w kroku:
HYDRAZINE
KWAS SOLNY
[NaNO2]
[NaHCO3]
ETER DIETYLOWY [C2H5OC2H5]
DIETYLOAMINA [CH3CH2NHCH2CH3]


SYNTEZA SPOSOBEM #2:


Krok I. Użyj żółte światło.
5.36g KWASU D-LIZERGOWEGO umieść w zawiesinie 125ml ACETONITRILE i schładzaj zawiesinę do około -20°C w łaźni acetonowej z lodem. Do zawiesiny dodaj zimny (-20°C) roztwór 8.82g TRIFLUOROACETIC ANHYDRIDE w 75ml ACETONITRILE. Mieszaninę pozostaw w -20°C na około 1.5 godziny, w ciągu czego materiał zawieszony rozpuści się i KWAS D-LIZERGOWY przeistoczy się w mieszaninę bezwodnych KWASÓW LIZERGOWYCH i TRIFLUOROACETIC. Mieszanina bezwodna może być rozdzielona na formę oleista przez odparowanie rozpuszczalnika w próżni w temperaturze poniżej 0°C, ale to nie jest konieczne. Wszystko musi być bezwodne.

Krok II. Użyj żółte światło.
Roztwór mieszaniny bezwodnej w ACETONITRILE z Kroku I dodaj do 150ml drugiego roztworu ACETONITRILE zawierającego 7.6g DIETYLOAMINY. Mieszaninę trzymaj w ciemni przez 2 godziny w temperaturze pokojowej.
Odparuj
ACETONITRILE w próżni, pozostawiając jako pozostałość LSD-25 i inne zanieczyszczenia. Ta resztę rozpuść w 150ml CHLOROFORMU i 20ml zimnej WODY DESTYLOWANEJ. Usuń warstwę CHLOROFORMU i ekstraktuj warstwę WODNA z kilkoma porcjami CHLOROFORMU. Porcje CHLOROFORMU łączą się i następnie przemyj je 4 porcjami po 50ml schłodzonej WODY DESTYLOWANEJ. Roztwór poddaj suszeniu nad bezwodnym Na2SO4 i następnie odparuj w próżni.

SYNTEZA SPOSOBEM #3:

Krok I. Użyj białe światło.
Wyprodukuj SULFUR TRIOXIDE, w środowisku bezwodnym, przez ostrożną dekompozycje bezwodnego FERRIC SULFATE w temperaturze w przybliżeniu 480°C. Przechowuj nad bezwodnym środowiskiem.

Krok II. Użyj białe światło.
Przygotuj 22 litrowy zbiornik okraglodenny umieszczony w kąpieli lodowej, ze zgęszczaczem, kominem wkraplającym i mechanicznym mieszaczem. Umieść w zbiorniku od 10 do 11 litrów DIMETHYLFORMAMIDE (świeżo przedestylowany pod zredukowanym ciśnieniem).
Zgęszczacz i komin wkraplający jest chroniony przeciw wilgotności atmosferycznej.
Dodaj 2lb SULFUR TRIOXIDE (SULFAN B) wprowadzając kroplami, bardzo ostrożnie mieszając, przez 4 do 5 godzin. Temperaturę utrzymaj w okolicach 0-5°C w czasie tego wkraplania.
Po wkropleniu, mieszaninę mieszaj przez 1-2 godziny dopóki rozdzielony, krystaliczny kompleks SULFUR TRIOXIDE-DIMETHYLFORMAMIDE nie rozpuści się. Odczynnik przenieś przez automatyczna pipetę powietrzna, dla wygody sporządzenia, i trzymaj w chłodzie. Odczynnik, który jest kolorowy, może zmienić się z żółtego na czerwony, ta zależność może trwać od trzech do czterech miesięcy podczas przechowywania w chłodzie. Rozpusc to w WODZIE DESTYLOWANEJ i dodaj ZASADE SODOWA do punktu koncowego FENOLOFTALEINY.

Krok III. Uzyj czerwone swiatlo.
Przygotuj roztwor z 7.15 g KWASU D-LIZERGOWEGO (25mmol) i 1.06 g LITHIUM HYDROXIDE HYDRATE (25 mmol) w 200ml METANOLU. Rozpuszczalnik przedestyluj w łazni parowej pod zredukowanym cisnieniem. Reszta, czyli LITHIUM LYSERGATE rozpusc w 400ml bezwodnego DIMETHYL FORMAMIDE. Z tego roztworu około 200ml DIMETHYL FORMAMIDE przedestyluj przy cisnieniu 15ml poprzez 12 calowa (12 x 2.54cm = 30.48cm) kolumnę. W rezultacie bezwodny roztwór LITHIUM LYSERGATE ponownie ochłodz do 0°C i z mieszaniem szybko podziałaj z 500ml roztworu SO3-DMF (1.00 molowy). Mieszanine mieszaj w chlodzie przez 10 minut i wtedy dodaj 9.14g (125.0 mmol) DIETYLOAMINY. Kontynuuj mieszanie i chlodzenie przez kolejne 10 minut, potem dodaj 400ml WODY DESTYLOWANEJ, aby przeprowadzic dekompozycje kompleksu reakcyjnego.
Po dokladnym wymieszaniu, dodaj roztwor 200ml SATURATED AQUEOUS SALINE. Produkt, czyli amid poddaj izolacji poprzez ekstrakcję z 500ml porcja ETHYLENE DICHLORIDE. Ekstrakt osusz i wtedy zkoncentruj do syropu pod zredukowanym cisnieniem. Nie ogrzewaj syropu podczas koncentracji. LSD bedzie sie krystalizowal, ale krysztaly i macierzysty plyn beda poddane chromatografii zgodnie z regulami z instrukcji w rozdziale "Oczyszczenie LSD-25".

OCZYSZCZENIE LSD-25:

Material otrzymany przez jakas z tych trzech syntez zawiera AMIDY KWASU LIZERGOWEGO i AMIDY KWASU IZO-LIZERGOWEGO. Synteza #1 zawiera najwiecej DIETYLOAMIDU IZO-LIZERGOWEGO i musi on zostać przerobiony. Dla tego materiału wykonaj od razu Krok II.

Krok I. Uzyj ciemnie i przeprowadz w obecnosci dlugiej fali UV. Material rozpusc w mieszaninie BENZENU i CHLOROFORMU w stosunku 3:1. Kolumna chromatograficzna (aluminium) ma być 1 calowa (2.54cm) i dluga na 6 cali (15.24cm). Zdrenuj rozpuszczalnikiem wierzcholek kolumny i ostroznie dodaj roztwor LSD-rozpuszczalnik, zawierajacy 50ml rozpuszczalnika i 1g LSD. Przepusc to przez kolumne, wykorzystujac szybkie ruchome pasmo fluorescencyjne. Po przejsciu przez kolumne, zdejmij materiał z kolumny i przemyj go METANOLEM. Uzyj swiatło UV, aby powstrzymac uszkodzenie mieszaniny. Odparuj druga frakcje w prozni i pozostaw do Kroku II.

Frakcja zawierajaca czyste LSD jest koncentrowana w prozni i syrop krystalizuje sie powoli. Ten material musi byc przerobiony na TARTRATE przez TARTARIC ACID i LSD TARTRATE dogodnie krystalizuje się. Temperatura topnienia wynosi 190-196°C.

Krok II. Uzyj czerwone swiatlo.
Rozpusc pozostalosc pochodzaca z METANOLU zdjetego z kolumny w minimalnie małej ilosci alkoholu. Dodaj podwojne objętosci 4 N alkoholowego roztworu ZASADY POTASOWEJ pozostaw mieszanine w temperaturze pokojowej na kilka godzin. Zobojetnij z rozcienczonym KWASEM SOLNYM, robiac nieznacznie zasadowy odczyn z NH4OH i ekstraktuj z CHLOROFORMEM lub ETHYLENE DICHLORIDE jak w syntezach #1 lub #2. Odparuj w prozni i przeprowadz chromatografie jak w poprzednim kroku.

Notatka: KWAS LIZERGOWY, jako zwiazek chemiczny, jest nieodporny na cieplo, swiatło i tlen. Aby zapobiec jego rozpadowi, dodaje się KWAS ASKORBINOWY (Vitamina C) jako antyutleniacz. Przechowuje sie w szczelnie zamknietym zbiorniku bez dostępu swiatla. Mozna stosowac równiez folie aluminiowa. Najlepiej dodatkowo przechowywac w zamrazalniku.

A oto najlepsza metoda z syntez LSD-25:

SYNTEZA LSD-25 Z KWASU LIZERGOWEGO POPRZEZ POCl3

Pod zredukowanym oswietleniem (albo w czerwonym swietle) mieszaj z ogrzewaniem (to reflux) roztwor składajacy się z: 3.15g (11 mmol) KWASU D-LIZERGOWEGO i 7.23g (99 mmol) DIETYLOAMINY w 150ml CHLOROFORMU.
Usun palnik i dodawaj 2ml (3.4g, 22mmol) phosphorous oxychloride [POCl3] przez 2 minutowy okres w dostatecznym tempie (to maintain reflux), będac ostrożnym, aby nie przekroczyc tej normy.
Mieszanine (refluxed) przez dodatkowe 4-5 minut, dopoki roztwor nie uzyska barwy bursztynowej. Przenies roztwor do temperatury pokojowej i wymyj go z 200ml 1M ZASADY AMONOWEJ. Usun z roztworu CHLOROFORM poprzez suszenie z SIARCZANEM MAGNEZU, przefiltruj, i poddaj stezeniu pod proznia (nie pozwol, aby roztwor przekroczyl temperature 40°C). Ostatnie slady rozpuszczalnika usun w 2-5 mm. Pozostałosc rozpusc w minimalnej ilosci METANOLU i poddaj działaniu kwasowemu poprzez 20% roztwór MALEIC ACID w METANOLU. Nastapi spontaniczna krystalizacja. Kryształowe igły, przefiltruj, przemyj z zimnym METANOLEM i osusz powietrzem. Wydajnosc wyniesie 66% po oczyszczeniu w kolumnie chromatograficznej przez ALUMINIUM (Brockman) z elucja BENZEN-CHLOROFORM w stosunku 3:1. Chromatografie przeprowadzaj przez około 8-9 godzin. Alternatywa dla chromatografii, jest krystalizacja jako (+)-tartrate z METANOLEM. Po krystalizacji w zimnym METANOLU, rozciencz to w OCTANIE ETYLU, przefiltruj i przemyj kryształy w OCTANIE ETYLU.