Wykazano, że melatonina pełni różne funkcje, a badania przeprowadzone w ciągu ostatniej dekady dowiodły, że jest bezpośrednim wymiataczem wolnych rodników i pośrednim przeciwutleniaczem. Ze względu na te działania i prawdopodobnie inne, które pozostają do zdefiniowania, wykazano, że melatonina zmniejsza toksyczność i zwiększa skuteczność dużej liczby leków.

Co więcej melatonina, po wejściu do komórki SARS-CoV-2 (nie ma to jak zarazić covida) zaczyna swoje szkodliwe działanie oksydacyjne, zaczynając od rozpoznania jego wzorców molekularnych związanych z patogenem przez receptory rozpoznające wzorce zlokalizowane na mitochondriach gospodarza,

Melatonina wywiera swoje właściwości antyoksydacyjne przeciwko SARS-CoV-2 poprzez bezpośrednie wymiatanie wolnych rodników tlenowych i azotowych, tłumienie enzymów prooksydacyjnych, utrzymanie homeostazy mitochondriów oraz stymulację enzymów antyoksydacyjnych, takich jak SOD, GSH i katalaza. 3 , 46 , 47 , 48 , 49 Odkryto, że dzięki swoim właściwościom przeciwutleniającym reguluje stres retikulum endoplazmatycznego, autofagię i apoptozę. 50 Wykazano, że melatonina zmniejsza ostre uszkodzenie oksydacyjne płuc poprzez tłumienie ROS i przywracanie poziomów GSH i SOD w płucach myszy zakażonych RSV. 14 , 51

Zakażenie SARS-CoV-2 polega na wywołaniu „burzy cytokinowej”, w której IL-1B, IL-6, IL-17, białko C-reaktywne i TNF-α są regulowane w górę ze względu na wzrost aktywacji neutrofili, makrofagi i komórki tuczne. 42 , 43 Wykazano, że melatonina hamuje sygnalizację NF-κB, reguluje w dół indukowaną syntazę tlenku azotu i cyklooksygenazę-2 oraz hamuje aktywację TLR4; ta inaktywacja TLR4 prowadzi do obniżenia poziomów IL-1B, IL-6, IL-8 i TNF-α.

Biorąc pod uwagę przedstawione tutaj informacje, melatonina ma prawdopodobne korzyści w zmniejszaniu stanu zapalnego i prawdopodobnie ograniczaniu burzy cytokin wywołanej przez SARS-CoV-2. Melatonina zalecana na wczesnym etapie infekcji może przynieść korzyści przy stosunkowo niskich kosztach i tolerowanym profilu bezpieczeństwa. Chociaż melatonina działa w celu zwalczania wczesnej replikacji wirusa, stosowanie melatoniny u pacjentów z COVID-19 nie ma być stosowane jako lekarstwo, ale jako środek, który wyposaża organizm w lepszą walkę z infekcją wirusową. Świadczy o tym fakt, że w przypadkach, gdy układ odpornościowy jest osłabiony, stwierdzono, że melatonina stymuluje układ odpornościowy, aw przypadkach, gdy występuje stan zapalny, wykazuje działanie immunosupresyjne. 53W przypadku COVID-19 zmniejszenie długotrwałego działania zapalnego i oksydacyjnego wirusa przez melatoninę pozwala własnemu układowi odpornościowemu pacjenta na właściwą reakcję na infekcję i skuteczniejszą regenerację przy skróconym czasie rekonwalescencji. 54

Nadzwyczajną użyteczność melatoniny w leczeniu nowotworów w powiązaniu z równoczesną chemioterapią lub radioterapią, związaną z wysoką skutecznością i bezpieczeństwem stosowania tego hormonu, najlepiej ukazują badania kwalifikowane jako przeglądy i meta analizy badań randomizowanych – gdyż dostarczają wielu miarodajnych wyników i porównań.
Oto przykłady dwóch takich badań:

2011 r., The Canadian College of Naturopathic Medicine, Toronto w Kanadzie15 – badanie prowadzono pod kątem sprawdzenia użyteczności melatoniny jako środka wspomagającego w terapii nowotworowej z zastosowaniem chemioterapii lub bez niej. Metaanaliza dotyczyła 21 badań zaawansowanych nowotworów ze średnim ryzykiem umieralności 63% w pierwszym roku. Poprawa u pacjentów bez możliwości zastosowania innej terapii wynosiła:
- całkowita odpowiedź: 233%;
- częściowa odpowiedź: 170%;
- stabilizacja choroby: 150%.
W badaniach, gdzie stosowano chemoterapię, w czasie której podawano też dodatkowo melatoninę, doszło do zmniejszenia liczby zgonów w ciągu 1 roku o 40%, jak i odnotowano wzrost:
- całkowitej odpowiedzi: o 250%;
- częściowej odpowiedzi: o 170%;
- ustabilizowania choroby: 115%.
Ponadto doszło do znacznego zmniejszenia skutków ubocznych chemioterapii: osłabienia, leukopenii, nudności, wymiotów, obniżenia ciśnienia, małopłytkowości (trombocytopenii).



2014 r., Department of Pharmacy, The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University w Chinach – badacze po przejrzeniu prac z trzech lat poprzedzających ich analizę wykazali, że dzięki melatoninie uzyskiwano:
- 50% większe szanse na przeżycie 1 roku;
- 50% lepsze wyniki częściowej lub całkowitej remisji; no kurwa
- silną redukcję skutków ubocznych chemio- i radioterapii – dotyczy to wielu aspektów, w tym trombocytopenii, czyli małopłytkowości – częstego powikłania konwencjonalnego leczenia raka (spadek częstości występowania do zaledwie 2% zamiast 20%), uszkodzenia nerwów (zaledwie 2% zamiast 15%), osłabienia (tylko 17% zamiast 50%).

Farmakologiczne efekty CBD mogą obejmować agonizm PPARγ , hamowanie kanałów kationowych bramkowanych napięciem i wewnątrzkomórkowe uwalnianie wapnia . [14]

Stosunkowo niedawną drogą badań nad lekami w leczeniu depresji i narkomanii jest aktywacja PPARα i PPARγ . [8] Zarówno szlaki sygnałowe, w których pośredniczy TLR4 , jak i NF-κB , są zaangażowane w rozwój uzależnienia od kilku leków, takich jak opioidy i kokaina, i dlatego są atrakcyjnymi celami dla farmakoterapii. [9] [10] [11]Pomimo szerokiego zakresu badań przedklinicznych wykazujących potencjał w modelach zwierzęcych w leczeniu uzależnień od narkotyków, w tym alkoholu, nikotyny, kokainy, opioidów i metamfetaminy, dowody na ludziach są ograniczone, ponieważ liczba badań dotyczących stosowania agonistów PPAR u ludzi wciąż jest niska; i jak dotąd (od 2020 r.) nie jest szczególnie obiecujący. Istnieje kilka sugerowanych hipotez dotyczących słabej translacji z dowodów naukowych na zwierzętach, takich jak siła i selektywność ligandów PPAR, zmienność związana z płcią i różnice gatunkowe w rozmieszczeniu i sygnalizacji PPAR. [12]