Zależności struktura-aktywność (Structure-Activity Relationship, SAR) są istotne w badaniach medycznych i farmaceutycznych, ponieważ pokazują, jak struktura chemiczna związku wiąże się z jego aktywnością biologiczną. Patrząc na to z szerszej perspektywy, zależności te podkreślają znaczenie badania i zrozumienia chemicznej zmienności wszystkich naturalnie występujących związków psychedelicznych w organizmie.
Zależności struktura-aktywność (Structure-Activity Relationship, SAR) są istotne w badaniach medycznych i farmaceutycznych, ponieważ pokazują, jak struktura chemiczna związku wiąże się z jego aktywnością biologiczną. Patrząc na to z szerszej perspektywy, zależności te podkreślają znaczenie badania i zrozumienia chemicznej zmienności wszystkich naturalnie występujących związków psychedelicznych w organizmie.
W grudniu 2020 roku zespół naukowców pod kierownictwem dr Adama Kleina opublikował wyniki swojej pracy badającej SAR 17 strukturalnie pokrewnych związków tryptaminy, tj. wszystkich analogów występującej w magicznych grzybkach psylocybiny. 1 Według autorów „niewiele jest systematycznych badań nad zależnościami struktura-aktywność 4-podstawionych pochodnych tryptaminy”i „prawie nic nie wiadomo o ich działaniu farmakologicznym”.
Wszystkie tryptaminy użyte w badaniu były 4-podstawionymi N, N-di-alkilotryptaminami. Związki te można dalej podzielić na dwie kategorie, 4-acetoksy (4-AcO) podstawione i 4-hydroksy (4-HO) podstawione (rys. 1).
Formy soli badanych związków to:
Fumaran 4-AcO-DMT 4-HO-DMT (psylocyna) Chlorowodorek 4-HO-DET Fumaran 4-AcO-DET Hemifumaran 4-HO-MET Fumaran 4-AcO-MET Fumaran 4-HO-MPT Fumaran 4-AcO-MPT 3: 2 Fumaran 4-HO-EPT Fumaran 4-AcO-EPT Hemifumaran 4-HO-DPT Fumaran 4-AcO-DPT Hemifumaran 4-HO-MIPT Fumaran 4-AcO-MIPT Chlorowodorek 4-HO-DIPT Octan 4-AcO-DIPT 3:2 Fumaran 4-HO-MALT
Zespół zmierzył aktywność tych związków in vitro i in vivo . Badacze przeprowadzili testy mobilizacji wapnia w celu oceny aktywności funkcjonalnej kilku podtypów receptorów serotoninowych, zwłaszcza 5-HT 2A . Użyli również testu reakcji potrząsania głową (head twitch response, HTR) u myszy jako wyznacznika behawioralnego aktywności psychodelicznej podobnej do LSD.
Przegląd wyników badania:
Wszystkie związki zachowywały się jako pełni lub częściowi agoniści receptorów serotoninowych, wykazując podobną siłę przy 5-HT 2A i 5-HT 2B . Niektóre związki z większymi grupami N-alkilowymi (np. N, N- diizopropyl) charakteryzował mniejszy efekt przy 5-HT 2C i wyższa skuteczność w odniesieniu do receptora 5-HT 2B . W porównaniu do ich analogów 4-HO, związki 4-AcO wykazywały około 10 do 20 razy zmniejszoną siłę oddziaływania na 5-HT 2A in vitro. Przeciwnie do powyższego, związki 4-AcO i 4-HO wykazywały podobną skuteczność agonistyczną in vivo , jak pokazano w eksperymentach HTR, „co sugeruje, że O-acetylowane tryptaminy mogą być deacetylowane in vivo , działając jako proleki”.
Klein i współpracownicy podsumowali swoje wyniki, mówiąc:
… Pochodne tryptaminy mają właściwości farmakologiczne podobne do psylocybiny, co potwierdza ich klasyfikację jako środki psychedeliczne.
Wnioski
SAR okazało się cennym narzędziem także w innych ostatnich badaniach nad związkami psychedelicznymi. Należą do nich kratom, tabernanthalog (niepsychodeliczny analog ibogainy), i odkrycie w badaniach na szczurach przeciwzapalnego farkakoforu, 2c-H. Zastosowanie SAR przez Klein i współpracowników oddaje istotne informacje do rosnącej bazy wiedzy o farmakologii psychedelików. Ta podstawowa wiedza stanowi podstawę, na bazie której można będzie przeprowadzić dalsze badania.
Czułem się dobrze byłem strasznie ciekawy tego co będzie się działo na festiwalu w gronie znajomych
Nie wiem od czego zacząć:)To mój pierwszy trip report tak jak był to mój pierwszy kwas,więc nie wiem jak będzie, tak jak nie wiedziałem wtedy.Pojechaliśmy z przyjaciółmi na festiwal który organizowany jest w połowie wakacji.Poznaliśmy mase ludzi,lecz z większością nie mamy aktualnie kontaktu, ale znajomość z paroma osobami została na dłużej,no ale do sedna sprawy.
A różne bywały...
Wdech.... Wydech.... Wdech.... No dobra. Jestem już gotowy. Stoimy z Kleofasem jak zwykle oparci o drzewa. Pogoda jest w sam raz. Miejscówka wolna od niemalże wszelkich człowieczych dzieł (prócz telefonów, lufki... no i całej reszty...). Więc można nabijać. Mix bliżej nieznanych składników (choć producent przekonuje, że są to ekstrakty roślinne, wyłącznie naturalny bajer) twardo osiada we wnętrzu przyjemnie chłodnego szkiełka... Zakrywam wylot dłonią przed wiatrem, trochę się męczę z odpaleniem... Pierwszy buch.... O jaaaaa. Dochodzę do ciekawych wniosków.... Jakich?
Bardzo pozytywne nastawienie w stosunku do nadchodzącego tripa. Sam w mieszkaniu.
Zakładam swoje ulubione bokserki z myszką Miki.
Czuję się taki męski.
Jestem w nich niczym superbohater.
Narkotyk już powoli wchodzi. Stopniowo zaczyna mnie smyrać swoimi niematerialnymi mackami po odbycie świadomości.
Tra ta ta, muzyka gra
Skaczę. Skoczno mi.
Podaj mi moje sandały,
Znaczy narty. Ale bym chciał w stanie upojenia deksem
Wyjebać się na nartach. Achhh.
Czuję się jak Adam Małysz.
nazwa substancji: jakies tabletki z 10 mg morfiny + tramadol
dawka: 10x10mg + 800-900mg tramalu
