Zależności struktura-aktywność w wypadku analogów psylocybiny

Zależności struktura-aktywność (Structure-Activity Relationship, SAR) są istotne w badaniach medycznych i farmaceutycznych, ponieważ pokazują, jak struktura chemiczna związku wiąże się z jego aktywnością biologiczną. Patrząc na to z szerszej perspektywy, zależności te podkreślają znaczenie badania i zrozumienia chemicznej zmienności wszystkich naturalnie występujących związków psychedelicznych w organizmie.

pokolenie Ł.K.

Kategorie

Źródło

Psychedelic Science Review, 12 lutego 2021

Odsłony

82

Zależności struktura-aktywność (Structure-Activity Relationship, SAR) są istotne w badaniach medycznych i farmaceutycznych, ponieważ pokazują, jak struktura chemiczna związku wiąże się z jego aktywnością biologiczną. Patrząc na to z szerszej perspektywy, zależności te podkreślają znaczenie badania i zrozumienia chemicznej zmienności wszystkich naturalnie występujących związków psychedelicznych w organizmie.

W grudniu 2020 roku zespół naukowców pod kierownictwem dr Adama Kleina opublikował wyniki swojej pracy badającej SAR 17 strukturalnie pokrewnych związków tryptaminy, tj. wszystkich analogów występującej w magicznych grzybkach psylocybiny. 1 Według autorów „niewiele jest systematycznych badań nad zależnościami struktura-aktywność 4-podstawionych pochodnych tryptaminy”i „prawie nic nie wiadomo o ich działaniu farmakologicznym”.

Wszystkie tryptaminy użyte w badaniu były 4-podstawionymi N, N-di-alkilotryptaminami. Związki te można dalej podzielić na dwie kategorie, 4-acetoksy (4-AcO) podstawione i 4-hydroksy (4-HO) podstawione (rys. 1).

Formy soli badanych związków to:

Fumaran 4-AcO-DMT 4-HO-DMT (psylocyna) Chlorowodorek 4-HO-DET Fumaran 4-AcO-DET Hemifumaran 4-HO-MET Fumaran 4-AcO-MET Fumaran 4-HO-MPT Fumaran 4-AcO-MPT 3: 2 Fumaran 4-HO-EPT Fumaran 4-AcO-EPT Hemifumaran 4-HO-DPT Fumaran 4-AcO-DPT Hemifumaran 4-HO-MIPT Fumaran 4-AcO-MIPT Chlorowodorek 4-HO-DIPT Octan 4-AcO-DIPT 3:2 Fumaran 4-HO-MALT

Zespół zmierzył aktywność tych związków in vitro i in vivo . Badacze przeprowadzili testy mobilizacji wapnia w celu oceny aktywności funkcjonalnej kilku podtypów receptorów serotoninowych, zwłaszcza 5-HT 2A . Użyli również testu reakcji potrząsania głową (head twitch response, HTR) u myszy jako wyznacznika behawioralnego aktywności psychodelicznej podobnej do LSD.

Przegląd wyników badania:

Wszystkie związki zachowywały się jako pełni lub częściowi agoniści receptorów serotoninowych, wykazując podobną siłę przy 5-HT 2A i 5-HT 2B . Niektóre związki z większymi grupami N-alkilowymi (np. N, N- diizopropyl) charakteryzował mniejszy efekt przy 5-HT 2C i wyższa skuteczność w odniesieniu do receptora 5-HT 2B . W porównaniu do ich analogów 4-HO, związki 4-AcO wykazywały około 10 do 20 razy zmniejszoną siłę oddziaływania na 5-HT 2A in vitro. Przeciwnie do powyższego, związki 4-AcO i 4-HO wykazywały podobną skuteczność agonistyczną in vivo , jak pokazano w eksperymentach HTR, „co sugeruje, że O-acetylowane tryptaminy mogą być deacetylowane in vivo , działając jako proleki”.

Klein i współpracownicy podsumowali swoje wyniki, mówiąc:

… Pochodne tryptaminy mają właściwości farmakologiczne podobne do psylocybiny, co potwierdza ich klasyfikację jako środki psychedeliczne.

Wnioski

SAR okazało się cennym narzędziem także w innych ostatnich badaniach nad związkami psychedelicznymi. Należą do nich kratom, tabernanthalog (niepsychodeliczny analog ibogainy), i odkrycie w badaniach na szczurach przeciwzapalnego farkakoforu, 2c-H. Zastosowanie SAR przez Klein i współpracowników oddaje istotne informacje do rosnącej bazy wiedzy o farmakologii psychedelików. Ta podstawowa wiedza stanowi podstawę, na bazie której można będzie przeprowadzić dalsze badania.

Oceń treść:

Brak głosów
Zajawki z NeuroGroove
  • 4-ACO-DMT
  • 4-HO-MET
  • Marihuana
  • Pierwszy raz

Nastawienie bardzo pozytywne, ogólne podniecenie, od tripa wymagaliśmy mocnej psychodeli. Miejsce - najpierw dom, potem las(większość tripa) i ulice osiedla, następnie znowu dom.

  Zanim zacznę się rozpisywać muszę zaznaczyć, że przed wejściem AcO wychillowaliśmy się jeszcze bardziej popalając MJ, która towarzyszyła nam podczas całego tripa i jeszcze po nim.

 18:45 - Zarzucone około 25mg/os. wraz z R.

  • Grzyby halucynogenne

Ogólnie neutralne samopoczucie, nijakie. Miejsce: dzika przyroda, jezioro.

Pojechałem samotnie nad mało uczęszczane jezioro z cudownym soczkiem z wywarem z ostatnich kilku gram grzybków które mi zostały. Rozbiłem namiot nad samym brzegiem, perfekcyjnie osłonięty przed obserwacją z naprzeciwległej strony brzegu dzięki gałęziom drzew uginającym się w stronę wody i tworzącym swoisty parasol. Jest tam też spróchniała stara wędkarska kładka na którą dało się wejść. Moim sąsiadem był bóbr, około 15 metrów ode mnie, co okazało się dopiero na drugi dzień po zażyciu. Często odwiedzały mnie też różne ptaki (o których bardzo dziwną obserwację napiszę później).

  • Kodeina
  • Pierwszy raz

Wolny dom, przed imprezą

 

  • LSD
  • N2O
  • Pierwszy raz

Miejsce: Dom rodzinny na wsi otoczonej polami, lasami i łąkami, Czas: Równonoc wiosenna, Nastawienie: ciekawskie :)

Podczas jednego z festiwali trafił w moje ręce malutki kartonik, podobno 140µg LSD... słyszałem, że psylocybina i lsd mają tolerancję krzyżową więc postanowiłem zachować tą drugą na inną okazję... coś mi podpowiedziało, że Kwas będzie idealną substancją na powitanie wiosny i okazało się, że przywitaliśmy się w sposób tak interesujący, że musiałem to opisać... no to lecimy: