Zależności struktura-aktywność w wypadku analogów psylocybiny

Zależności struktura-aktywność (Structure-Activity Relationship, SAR) są istotne w badaniach medycznych i farmaceutycznych, ponieważ pokazują, jak struktura chemiczna związku wiąże się z jego aktywnością biologiczną. Patrząc na to z szerszej perspektywy, zależności te podkreślają znaczenie badania i zrozumienia chemicznej zmienności wszystkich naturalnie występujących związków psychedelicznych w organizmie.

pokolenie Ł.K.

Kategorie

Źródło

Psychedelic Science Review, 12 lutego 2021

Odsłony

124

Zależności struktura-aktywność (Structure-Activity Relationship, SAR) są istotne w badaniach medycznych i farmaceutycznych, ponieważ pokazują, jak struktura chemiczna związku wiąże się z jego aktywnością biologiczną. Patrząc na to z szerszej perspektywy, zależności te podkreślają znaczenie badania i zrozumienia chemicznej zmienności wszystkich naturalnie występujących związków psychedelicznych w organizmie.

W grudniu 2020 roku zespół naukowców pod kierownictwem dr Adama Kleina opublikował wyniki swojej pracy badającej SAR 17 strukturalnie pokrewnych związków tryptaminy, tj. wszystkich analogów występującej w magicznych grzybkach psylocybiny. 1 Według autorów „niewiele jest systematycznych badań nad zależnościami struktura-aktywność 4-podstawionych pochodnych tryptaminy”i „prawie nic nie wiadomo o ich działaniu farmakologicznym”.

Wszystkie tryptaminy użyte w badaniu były 4-podstawionymi N, N-di-alkilotryptaminami. Związki te można dalej podzielić na dwie kategorie, 4-acetoksy (4-AcO) podstawione i 4-hydroksy (4-HO) podstawione (rys. 1).

Formy soli badanych związków to:

Fumaran 4-AcO-DMT 4-HO-DMT (psylocyna) Chlorowodorek 4-HO-DET Fumaran 4-AcO-DET Hemifumaran 4-HO-MET Fumaran 4-AcO-MET Fumaran 4-HO-MPT Fumaran 4-AcO-MPT 3: 2 Fumaran 4-HO-EPT Fumaran 4-AcO-EPT Hemifumaran 4-HO-DPT Fumaran 4-AcO-DPT Hemifumaran 4-HO-MIPT Fumaran 4-AcO-MIPT Chlorowodorek 4-HO-DIPT Octan 4-AcO-DIPT 3:2 Fumaran 4-HO-MALT

Zespół zmierzył aktywność tych związków in vitro i in vivo . Badacze przeprowadzili testy mobilizacji wapnia w celu oceny aktywności funkcjonalnej kilku podtypów receptorów serotoninowych, zwłaszcza 5-HT 2A . Użyli również testu reakcji potrząsania głową (head twitch response, HTR) u myszy jako wyznacznika behawioralnego aktywności psychodelicznej podobnej do LSD.

Przegląd wyników badania:

Wszystkie związki zachowywały się jako pełni lub częściowi agoniści receptorów serotoninowych, wykazując podobną siłę przy 5-HT 2A i 5-HT 2B . Niektóre związki z większymi grupami N-alkilowymi (np. N, N- diizopropyl) charakteryzował mniejszy efekt przy 5-HT 2C i wyższa skuteczność w odniesieniu do receptora 5-HT 2B . W porównaniu do ich analogów 4-HO, związki 4-AcO wykazywały około 10 do 20 razy zmniejszoną siłę oddziaływania na 5-HT 2A in vitro. Przeciwnie do powyższego, związki 4-AcO i 4-HO wykazywały podobną skuteczność agonistyczną in vivo , jak pokazano w eksperymentach HTR, „co sugeruje, że O-acetylowane tryptaminy mogą być deacetylowane in vivo , działając jako proleki”.

Klein i współpracownicy podsumowali swoje wyniki, mówiąc:

… Pochodne tryptaminy mają właściwości farmakologiczne podobne do psylocybiny, co potwierdza ich klasyfikację jako środki psychedeliczne.

Wnioski

SAR okazało się cennym narzędziem także w innych ostatnich badaniach nad związkami psychedelicznymi. Należą do nich kratom, tabernanthalog (niepsychodeliczny analog ibogainy), i odkrycie w badaniach na szczurach przeciwzapalnego farkakoforu, 2c-H. Zastosowanie SAR przez Klein i współpracowników oddaje istotne informacje do rosnącej bazy wiedzy o farmakologii psychedelików. Ta podstawowa wiedza stanowi podstawę, na bazie której można będzie przeprowadzić dalsze badania.

Oceń treść:

Average: 9 (1 vote)
Zajawki z NeuroGroove
  • Oregano
  • Oregano
  • Pierwszy raz

Set: Wewnętrznie jestem spokojny i w miarę wypoczęty. Jest też uczucie, abym nie jadł tyle oregano, tylko coś normalnego i abortował tripa, zapewne dlatego, że jestem na czczo i nie jadłem wczoraj kolacji ze zmęczenia. Jest ze mną Ajlo i nasza Psinka, lecz tripuję sam. Setting: Jesteśmy rozbici namiotem w najbardziej naturalnym zakątku, do którego mogliśmy dotrzeć na piechotę od domu. Obok wału, zaraz przy rzecze, jak najdalej od jakichkolwiek zabudowań i konstrukcji ludzkich, dokładnie w tym samym punkcie, w którym zakończyliśmy naszego poprzedniego tripa - na pregabalinie. Jest rano, zaraz po obudzeniu się.

Substancja: Oregano, ~17,5 g. Zostało ono wyhodowane i wysuszone na działce, nie wiem jak dawno temu. Dlatego też celowałem w górną granicę dawki zalecanej na forum, 20g, lecz nie byłem w stanie dojeść wszystkiego, no i minimalną ilość rozsypałem.

 

Set: Wewnętrznie jestem spokojny i w miarę wypoczęty. Jest też uczucie, abym nie jadł tyle oregano, tylko coś normalnego i abortował tripa, zapewne dlatego, że jestem na czczo i nie jadłem wczoraj kolacji ze zmęczenia. Jest ze mną Ajlo i nasza Psinka, lecz tripuję sam.

 

  • Amfetamina

nazwa substancji:amfetamina


poziom doświadczenia użytkownika: amph, thc, mdma, efedryna, benzo, kodeina


dawka, metoda zażycia: ok. 0,5 g donosowo


"set & setting": wycieńczony po 36 godzinnym niespaniu i imprezie w międzyczasie


efekty: skrajne pomieszanie z poplątaniem



--------Poniżej przedstawiam wyciąg z mojego dziennika, w którym opisałem fazę kilka dni po zajściu.---------

  • Banisteriopsis caapi
  • DMT
  • Marihuana

Słoneczny, letni dzień. Opuszczony dom na odludziu, wakacje, kilka litrów wody, trochę zioła i changi, a do tego zjawiskowe bongo.

Dzień zapowiadał się wspaniale. Miał być to mój, K i Johnny’ego pierwszy raz z DMT i byliśmy wszyscy nieźle zestresowani. Było to w godzinach popołudniowych, około 16.-18. Pogoda dopisywała, było niesamowicie gorąco. W drodze do naszej sekretnej placówki wymienialiśmy się jeszcze nadziejami i obawami wobec tego, czego mieliśmy doświadczyć. Gdy już dotarliśmy na miejsce, szybko odpalone zostało bongo. Zioło miało zlikwidować lęki i wzmocnić doświadczenie i w tym raczej się sprawdziło.

  • Dekstrometorfan
  • Retrospekcja

Nastawienie zawsze było pozytywne, mój pokój, z dala od ludzi, miejskiej dziczy, pośród cudownej muzyki, drgań wszelkiej maści dźwięków.

Error 404

randomness