Zależności struktura-aktywność w wypadku analogów psylocybiny

Zależności struktura-aktywność (Structure-Activity Relationship, SAR) są istotne w badaniach medycznych i farmaceutycznych, ponieważ pokazują, jak struktura chemiczna związku wiąże się z jego aktywnością biologiczną. Patrząc na to z szerszej perspektywy, zależności te podkreślają znaczenie badania i zrozumienia chemicznej zmienności wszystkich naturalnie występujących związków psychedelicznych w organizmie.

pokolenie Ł.K.

Kategorie

Źródło

Psychedelic Science Review, 12 lutego 2021

Odsłony

54

Zależności struktura-aktywność (Structure-Activity Relationship, SAR) są istotne w badaniach medycznych i farmaceutycznych, ponieważ pokazują, jak struktura chemiczna związku wiąże się z jego aktywnością biologiczną. Patrząc na to z szerszej perspektywy, zależności te podkreślają znaczenie badania i zrozumienia chemicznej zmienności wszystkich naturalnie występujących związków psychedelicznych w organizmie.

W grudniu 2020 roku zespół naukowców pod kierownictwem dr Adama Kleina opublikował wyniki swojej pracy badającej SAR 17 strukturalnie pokrewnych związków tryptaminy, tj. wszystkich analogów występującej w magicznych grzybkach psylocybiny. 1 Według autorów „niewiele jest systematycznych badań nad zależnościami struktura-aktywność 4-podstawionych pochodnych tryptaminy”i „prawie nic nie wiadomo o ich działaniu farmakologicznym”.

Wszystkie tryptaminy użyte w badaniu były 4-podstawionymi N, N-di-alkilotryptaminami. Związki te można dalej podzielić na dwie kategorie, 4-acetoksy (4-AcO) podstawione i 4-hydroksy (4-HO) podstawione (rys. 1).

Formy soli badanych związków to:

Fumaran 4-AcO-DMT 4-HO-DMT (psylocyna) Chlorowodorek 4-HO-DET Fumaran 4-AcO-DET Hemifumaran 4-HO-MET Fumaran 4-AcO-MET Fumaran 4-HO-MPT Fumaran 4-AcO-MPT 3: 2 Fumaran 4-HO-EPT Fumaran 4-AcO-EPT Hemifumaran 4-HO-DPT Fumaran 4-AcO-DPT Hemifumaran 4-HO-MIPT Fumaran 4-AcO-MIPT Chlorowodorek 4-HO-DIPT Octan 4-AcO-DIPT 3:2 Fumaran 4-HO-MALT

Zespół zmierzył aktywność tych związków in vitro i in vivo . Badacze przeprowadzili testy mobilizacji wapnia w celu oceny aktywności funkcjonalnej kilku podtypów receptorów serotoninowych, zwłaszcza 5-HT 2A . Użyli również testu reakcji potrząsania głową (head twitch response, HTR) u myszy jako wyznacznika behawioralnego aktywności psychodelicznej podobnej do LSD.

Przegląd wyników badania:

Wszystkie związki zachowywały się jako pełni lub częściowi agoniści receptorów serotoninowych, wykazując podobną siłę przy 5-HT 2A i 5-HT 2B . Niektóre związki z większymi grupami N-alkilowymi (np. N, N- diizopropyl) charakteryzował mniejszy efekt przy 5-HT 2C i wyższa skuteczność w odniesieniu do receptora 5-HT 2B . W porównaniu do ich analogów 4-HO, związki 4-AcO wykazywały około 10 do 20 razy zmniejszoną siłę oddziaływania na 5-HT 2A in vitro. Przeciwnie do powyższego, związki 4-AcO i 4-HO wykazywały podobną skuteczność agonistyczną in vivo , jak pokazano w eksperymentach HTR, „co sugeruje, że O-acetylowane tryptaminy mogą być deacetylowane in vivo , działając jako proleki”.

Klein i współpracownicy podsumowali swoje wyniki, mówiąc:

… Pochodne tryptaminy mają właściwości farmakologiczne podobne do psylocybiny, co potwierdza ich klasyfikację jako środki psychedeliczne.

Wnioski

SAR okazało się cennym narzędziem także w innych ostatnich badaniach nad związkami psychedelicznymi. Należą do nich kratom, tabernanthalog (niepsychodeliczny analog ibogainy), i odkrycie w badaniach na szczurach przeciwzapalnego farkakoforu, 2c-H. Zastosowanie SAR przez Klein i współpracowników oddaje istotne informacje do rosnącej bazy wiedzy o farmakologii psychedelików. Ta podstawowa wiedza stanowi podstawę, na bazie której można będzie przeprowadzić dalsze badania.

Oceń treść:

Brak głosów
Zajawki z NeuroGroove
  • LSD-25
  • Przeżycie mistyczne

Cz.1 Hostel, mieszkanie z trzema pokojami wynajmowanymi różnym ludziom, wspólną kuchnią i łazienką. Gdy przekraczaliśmy granicę byliśmy jeszcze (ja i dwójka towarzyszy) sami. Cz.2 Lesiste wzgórza

Choć oznaczyłem ten raport jako doświadczenie mistyczne, pierwsza jego część była właściwie bad tripem. I choć przeżyłem tam straszne rzeczy, do dziś tego nie żałuję. Często się słyszy, aby w takim wypadku powiedzieć sobie, że to tylko substancja, że wszystko wróci do normy. I choć rozumiem powody takiego myślenia, to jednak prawdziwa magia substancji psychodelicznych ujawnia się kiedy potraktuje się je na poważnie. Ale w takim wypadku dobrze mieć przy sobie jakieś zabezpieczenie. Coś co sprawi, że będziesz mógł wrócić do prawdziwego świata.

  • Benzydamina
  • Pozytywne przeżycie

Zacisze domowe, noc, mój pokój. Nastawienie psychicznie jak najbardziej pozytywne. Lekka obawa przed ewentualnymi strasznymi wizjami, których mógłbym doświadczyć.

Witajcie. Jeżeli widzicie ten TR, to znaczy, że się udało. To mój drugi Raport na tej stronie. Pierwszy został napisany na moim starym koncie kilka lat temu (może 7 lub 8 lat temu). Był związany z DXM, z którym swoją przygodę skończyłem definitywnie 15 września 2014 roku. Nie chcę Was swoją historią zamęczać, więc tyle słowem wstępu. Przejdźmy do konkretów.

  • Powój hawajski

poczucie bezpieczeństwa i swojskości związane ze fajnymi znanymi miejscami-własny pokój,dom mojej Babci,w końcu mieszkanie dziewczyny, ciekawość i pewne nadzieje wiązane z działaniem nasion

TR przeniesiony z forum hyperreal.info

 

A działo się to wszystko w pewien lipcowy słoneczny dzień roku pańskiego 2006...

 

  • Benzydamina
  • Dekstrometorfan
  • Pierwszy raz

Wieczór w domu

Pierwszy raport i pierwszy raz z bxm. Byłem do tego dobrze nastawiony, więc nie miałem żadnego problemu z przyjęciem.

 

18:30

 

Przyjęcie benzy i acodinu (10 tabletek) 

 

19:00 

 

randomness