Natknąłem się na ciekawą substancję. Na forum bluelight (link niżej) informują że pojawił się niedawno do kupienia w internecie. Nie wiem czy to będzie odpowiedni dział, jak by co to proszę o przeniesienie do odpowiedniego.

Tłumaczone przez duckduckgo:



HA-966 - (±) 3-Amino-1-hydroxy-pyrrolidin-2-one

Obrazek

CAS Number: 1003-51-6
C4H8N2O2

HA-966 lub (±) 3-amino-1-hydroksy-pirolidyn-2-on jest cząsteczką stosowaną w badaniach naukowych jako receptor glicyny i antagonista receptora NMDA / częściowy agonista niskiej skuteczności . Ma działanie neuroprotekcyjne i przeciwdrgawkowe , [1] przeciwlękowe , [2] przeciwnocyceptywne [3] i uspokajające / nasenne [4] w modelach zwierzęcych. Pilotażowe badania kliniczne na ludziach na początku lat 60. XX wieku wykazały, że HA-966 wydaje się przynosić korzyści pacjentom z drżeniami pochodzenia pozapiramidowego. [4]

Dwa enancjomery HA-966 mają różną aktywność farmakologiczną. Aktywność antagonisty receptora glicyny / N-metylo-D-asparaginianu jest specyficzna dla enancjomeru R - (+), podczas gdy działanie uspokajające i ataksyjne jest specyficzne dla enancjomeru S - (-). [5]

S - (-) - HA-966 opisano jako „środek podobny do kwasu γ-hydroksymasłowego (GHB)” [7] i „silny środek uspokajający podobny do y-butyrolaktonu ” [5], ale nie wykazuje on powinowactwa do receptor GABA B (GABA B R). [7]

Pełny tekst na wiki -> HA-966 - Wikipedia

Świeży temat na forum Bluelight -> Bluelight - HA-966 (03.01.2020)

-----

"Enancjomery (+) i (-) (+/-) - 3-amino-1-hydroksy-2-pirolidynonu (HA-966) zostały rozdzielone i ujawniono, że R - (+) - HA-966 znacząco hamuje oba nieuwarunkowane i uwarunkowane tłumione zachowanie podobne do benzodiazepinowego diazepamu, podczas gdy enancjomer S - (-) był pozbawiony działania przeciwlękowego i powodował jedynie uspokojenie behawioralne. Ponadto R - (+) - HA-966 nie wykazywał skutków ubocznych u gryzoni powszechnie związanych z podawaniem benzodiazepin, takich jak brak koordynacji ruchowej i ataksja, znaczące interakcje z etanolem i amnezja. Dane te sugerują, że R - (+) - HA-966, antagonista w miejscu wrażliwym na strychninę receptora glicyny / NMDA, był przeciwlękowy i pozbawiony niektórych skutków ubocznych związanych ze środkami przeciwlękowymi benzodiazepin."

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1355434 ... n-rodents/

-----

"Enancjomery HA-966 (3-amino-1-hydroksypirolid-2-on) wykazują wyraźne działanie na centralny układ nerwowy: (+) - HA-966 jest selektywnym antagonistą receptora glicyny / N-metylo-D-asparaginianu, ale (- ) -HA-966 Jest silnym środkiem uspokajającym podobnym do gamma-butyrolaktonu"

"Antagonistyczne działanie (+/-) - 3-amino-1-hydroksypirolid-2-onu (HA-966) na receptor N-metylo-D-asparaginianowy (NMDA) występuje poprzez selektywne oddziaływanie z miejscem modulowania glicyny w obrębie kompleks receptorowy. Kiedy enancjomery (+/-) - HA-966 zostały rozdzielone, stwierdzono, że enancjomer (R) - (+) - jest selektywnym antagonistą receptora glicyny / NMDA, właściwością, która tłumaczy jego działanie przeciwdrgawkowe in vivo. W przeciwieństwie do tego, enancjomer (S) - (-) był jedynie słabo aktywny jako antagonista receptora NMDA, ale mimo to wykazywał wyraźne działanie uspokajające i rozluźniające mięśnie in vivo."

"Działanie uspokajające / ataksyjne racemicznego HA-966 można przypisać głównie enancjomerowi (-), który był ponad 25-krotnie silniejszy niż enancjomer (+)."

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2153294 ... -sedative/

-----

1-hydroksy-3-amino-pirolidon-2 (HA-966)
Nowy związek podobny do GABA, potencjalnie stosowany w chorobach pozapiramidowych (Br J Pharmacol . 1971 listopada)

1. Lek HA-966 (1-hydroksy-3-amino-pirolidon-2), który chemicznie przypomina cykliczną postać GABA, został przebadany pod kątem właściwości neurofarmakologicznych i wpływu na zawartość katecholaminy w ciele prążkowanym.

2. Ostry wpływ na spontaniczne zachowanie gryzoni obejmował wiotką katalepsję i odwracalne uspokojenie w dawkach, które stanowiły 5% lub mniej dawki śmiertelnej. U kota i psa wystąpiła długotrwała depresja OUN, a następnie całkowite wyleczenie. U małpy HA-966 powodował okresowe epizody snu.

3. Zachowanie eksploracyjne i aktywność motoryczna indukowana amfetaminą u myszy zostały zablokowane przez HA-966. Toksyczność amfetaminy u zagregowanych myszy była tylko umiarkowanie zmniejszona, co sugeruje, że HA-966 różni się od neuroleptyków.

4. Drżenie wywołane czynnikami chemicznymi (nikotyna, cynk i tremoryna) zostały znacząco zahamowane przez HA-966. Działanie muskarynowe tremoryny nie zostało zmniejszone przez HA-966, co wskazuje na selektywne centralne działanie przeciwremowe.

5. HA-966 podniósł próg do drgawek strychninowych i zlikwidował odruch zginacza ipsilateralnego, nie mając jednak właściwości blokujących płytkę silnika. Sugeruje się, że HA-966 hamuje ośrodkowe neurony wewnętrzne.

6. U szczurów i królików HA-966 wytwarzał synchroniczny EEG i hamował pobudzenie czuciowe w dawkach nie powodujących sedacji. U małpy lek powodował okresową dysocjację między „snem-EEG” a zachowaniem.

7. W mózgu szczura HA-966 selektywnie podwyższał zawartość dopaminy w ciele prążkowanym, podczas gdy nie można było wykazać żadnych zmian w zawartości noradrenaliny i 5-hydroksytryptaminy. Efekt był nadal obecny, gdy synteza dopa była hamowana przez α-metylo- p- tyrozynę.

8. Kilka efektów podanego dożylnie HA-966 ujawniło się po znacznym opóźnieniu, au myszy z hepatektomią efekty były znacznie zmniejszone. Postuluje się, że HA-966 jest przekształcany w farmakologicznie aktywny metabolit.

9. Wyniki omawia się w świetle aktualnych poglądów na terapię farmakologiczną w stanach pozapiramidowych oraz przedstawiono hipotezę związaną z GABA co do sposobu działania HA-966.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1665789/

Cały artykuł w pdf -> PDF 3MB

Badanie na małpie - podanie doustne HA-966 - 100mg/kg, dwie godziny później zwierze stało się ospałe i od czasu do czasu zasypiało (oczy zamknięte), małpa nie sprawiała wrażenia narkotycznego a raczej wyglądała jak by drzemała w naturalny sposób, efekty minęły po około 6 godzinach, małpa była całkowicie normalna i nie okazywała oznaków senności.

Wstępne eksperymenty wykazały, że HA-966 nie wpływał na stężenie katecholamin, jeśli mierzone w całym mózgu, 4 godziny po iniekcji dootrzewnowej (100 mg / kg), a nawet po długotrwałym leczeniu (200 mg / kg dziennie, 6 dni).
HA-966 nie wpływa na - NA (Noradrenalina) i 5-HT (Serotonina), przy dawce 100mg/kg (która spowodowała wyraźne zahamowanie ośrodkowego układu nerwowego, przypominający znieczulenie) w ciele prążkowanym zwiększa się stężenie DA (Dopamina), na co najmniej 20 godzin. Czas od przyjęcia dawki/wzrost dopaminy: 1godz. - x2,5 | 4godz. - x1,62 | 20godz. x1,53. Działanie sedacyjne/"znieczulające" trwało około 4 godzin od przyjęcia dawki (iniekcja/zastrzyk).

Początek działania przy podaniu iniekcyjnym (zastrzyk) jest szybszy o około 5min. w stosunku do podania doustnego i występuje po około 5-15min. (400-6mg/kg) a działanie trwa około 4 godz. (przy 100mg/kg) w przypadku iniekcji i 10-20min. (400-25mg/kg) a trwa około 6 godz. (przy 100mg/kg) w przypadku podania do ustnego, przy czym zwiększenie dopaminy trwa co najmniej 20 godzin, im wyższa dawka tym początek działania szybszy.

Myszy a dawka śmiertelna (podanie dożylne/zastrzyk/iniekcja):
Normalne działanie: 25-400mg/kg
Dawki śmiertelne: 1600mg/kg (zabiło dwie z sześciu myszy)

Myszy a dawka śmiertelna (podanie doustne):
Normalne działanie: 25-400mg/kg
Dawka śmiertelna: 2000mg/kg (zabiło tylko jedną z szesnastu myszy)

Dawki/działanie (myszy):
Zmniejszona spontaniczna aktywność / uspokojenie: 25mg/kg doustnie, 6mg/kg zastrzyk
Wiotka katalepsja: 50mg/kg doustnie, 25mg/kg zastrzyk
Głęboka sedacja: ok. 150mg/kg doustnie, 100mg/kg zastrzyk
Stan znieczulenia: 200mg/kg doustnie, 200mg/kg zastrzyk
Loss of righting reflIex: 400-800mg doustnie, 400-800mg zastrzyk
Dawka śmiertelna LD50: 2000mg doustnie, 1600mg zastrzyk


https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1665789/

Cały artykuł w pdf -> PDF 3MB

----

ps. to raczej na pewno nie jest nootrop xD z tego co czytam to wydaje mi się że raczej to jest gdzieś w okolicach GBL/GHB/Phenibut/baclofen xD

W pdf wyżej w badaniach z 1971 roku, autor zastanawiając się w co może metabolizować się i na co rozpadać HA-966 wysnuł taki wniosek że bardzo prawdopodobne iż na GABA i HOBA (GHB) a dokładniej jakoś tak:


NA-966 = |---> N-Hydroxy-a, y-diaminobuty acid (hypothetical compound) ->

....|---> Pyrrolidone-2 -> y-Aminobutyric acid (GABA)
->|
....|---> Butyrolactone (GBL) -> y-Hydroxybutyric acid (HOBA(GHB))

Zaznaczam tylko że to były luźne rozważania autora z 1971 roku, nowsze badania wspominają coś tam że to „środek podobny do kwasu γ-hydroksymasłowego (GHB)” i „silny środek uspokajający podobny do y-butyrolaktonu (GBL)”, ale że nie wykazuje on powinowactwa do receptor GABA B (GABA B R) (w przeciwieństwie do GBL/GHB)

Wziąłem 250mg w 4 dawkach 3 x 50mg i 100mg. Ogólnie jestem trochę rozczarowany. Działanie najpierw przymulające a potem pobudzające. Być może posiada podobne efekty do innych antagonistów nmda w długotrwałej perspektywie ale cenowo nie opłaca się sprawdzać obecnie.

Do czego byś porównał HA-966 w działaniu?

"Działanie najpierw przymulające" - ile u ciebie trwało to działanie przymulające i po jakim czasie od przyjęcia środek zaczął działać?

"Wziąłem 250mg w 4 dawkach 3 x 50mg i 100mg." - w jakich odstępach czasu?

"cenowo nie opłaca się sprawdzać obecnie." - Ile dałeś i ile za gram? Jak możesz podrzuć mi namiary w wiadomości prywatnej.

HA-966 wykazuje długie działanie na dopaminę, tak przynajmniej wynikało w badaniach że nawet ponad 20 godzin. długo u ciebie występowało to pobudzenie? Samopoczucie potem lepsze się utrzymywało niż przed przyjęciem środka?

Zaklasyfikowałbyś to do nootropów?

------

A jaki enancomer HA-966, miałeś? Bo ogólnie z tego co piszą to są dwa (R i S) i wyraźnie się różnią, S od R jest ponad 25 razy silniejszy! Tylko nie wiem czy występują i czy można je dostać oddzielnie.

"Dwa enancjomery HA-966 mają różną aktywność farmakologiczną. Aktywność antagonisty receptora glicyny / N-metylo-D-asparaginianu jest specyficzna dla enancjomeru R - (+), podczas gdy działanie uspokajające i ataksyjne jest specyficzne dla enancjomeru S - (-). [5]"

R - (+) - HA-966 jest selektywnym antagonistą receptora glicyny / N-metylo-D-asparaginianu.

S - (-) - HA-966 opisano jako „środek podobny do kwasu ?-hydroksymasłowego (GHB)” [7] i „silny środek uspokajający podobny do y-butyrolaktonu ” [5], ale nie wykazuje on powinowactwa do receptor GABA B (GABA B R). [7]

"Działanie uspokajające / ataksyjne racemicznego HA-966 można przypisać głównie enancjomerowi (-) S, który był ponad 25-krotnie silniejszy niż enancjomer (+) R."

50mg 3x w odstępach czasu tak 30-40 minut oralnie potem 100mg tak około 2h później podjęzykowo około 22 godziny . Nie mogłem spać do 5 rano.

"A jaki enancomer HA-966, miałeś?"
Racemiczny.

"Zaklasyfikowałbyś to do nootropów?"
Za mało tego miałem, żeby cokolwiek stwierdzić niestety.

Ja bym to porównała do miksu DXM, GHB, alkoholu i czegoś stymulującego po głównym działaniu. Fakt po 1 działaniu następuje wzrost jakby stymulacji ala dopamine increase high level!