Uwaga!
Dyskusje w działach Psychofarmakologia i Syntezy winny mieć charakter możliwie jak najbardziej ścisły i naukowy. W trosce o realizację tego celu posty wszystkich użytkowników muszą zostać zaakceptowane przez moderację.
Moderacja zastrzega sobie prawo do usuwania/nieakceptowania postów, które nie spełniają powyższych założeń, nawet jeżeli są zgodne z regulaminem!
[ external image ]
By czenrezig at 2009-11-01
Jak otrzymac izocyjaknek fenylu prosto z aniliny i z .... :) kto wie ?
[Trimetyloaminorex (d-trans-3,4-dimetylo-2-metylimino-5-fenylooksazolidyna) - synteza]
zmiana nazwy tematu, przeniesienie wątku do Psychofarmakolofgii #czeslaw
Spójrzmy na tryptaminy lub fenyloetyloaminy. Aktywniejsze są te z mniejszymi podstawnikami. Duże podstawniki, takie jak grupa fenylowa utrudniają oddziaływanie.
[Trimetyloaminorex (d-trans-3,4-dimetylo-2-metylimino-5-fenylooksazolidyna) - synteza]
pozdrawiam
[Trimetyloaminorex (d-trans-3,4-dimetylo-2-metylimino-5-fenylooksazolidyna) - synteza]
konsultacja ze mną zagraża życiu i zdrowiu
Janssen-Cilag powinien mnie dożywotnio sponsorować
matka chemia kocha swoje dzieci i nie pozwoli im umrzeć w samotności
Najpierw powinniśmy zastanowić się, który aspekt działania aminorexów chcemy uwypuklić. Można wzmocnić jego działanie stymulujące poprzez zwiększenie powinowactwa do białek transportujących dopaminę lub noradrenalinę z szczeliny synaptycznej do komórki nerwowej, lub możemy postawić nacisk na zwiększenie jego empatogennych lub euforuzujących właściwości poprzez zwiększenie powinowactwa do receptorów serotoninowych.
Ponieważ substancja sama w sobie jest silnym stymulantem, skupił bym się raczej na poprawie jej właściwości empatogennych/euforycznych. Skupmy się na bardzo dobrze poznanym receptorze serotoninowym 5-HT-2a. Agoniści tego receptora mogą wywołać szereg różnych efektów psychofizycznych takich jak: empatia, euforia, stymulacja, halucynacje, zwiększenie temperatury ciała, hamowanie apetytu, zwiększenie popędy seksualnego, intensyfikacja doznań zmysłowych. Mechanizm wiązania cząsteczek z receptorem został zaproponowany w artykule:
Dihydrobenzofuran Analogues of Hallucinogens. 3. Models of 4-Substituted (2,5-Dimethoxyphenyl)alkylamine Derivatives with Rigidified Methoxy Groups" A.P. Monte, D. E. Nichols i inni, J. Med. Chem. 1996, 39, 2953-2961, , którego fragment można znaleźć na hyperrealu: http://hyperreal.info/kierunek_i_metody ... oaktywnymi . Zaproponowali oni mechanizm działania cząsteczek z rodziny DOX i 2C-X na receptor 5-HT-2a. Spoglądając na poniższy rysunek będziecie wiedzieć o co chodzi:
[ external image ] . Udowodnili go syntetyzując i sprawdzając działanie Bromo-DragonFly, TCB-2 i całą paletę substancji pokrewnych.
Teraz możemy się zastanowić, jak zmodyfikować strukturę aminorexu, żeby pasowała do wyżej przedstawionego modelu. Musi na pewno zawierać grupę lipofilową (halogenek lub grupę alkilową) i grupę odpowiedzialną za wiązania wodorowe (jedną taką grupę już ma, patrz na poniższy rysunek). Grupę odpowiedzialną za wiązanie kwas zasada, oddziaływanie steryczne i tworzenie kompleksu rypu pi aminorex już ma. Więc z powyższych przesłanek wyłania się następujący obraz ekstremalnie silnego analogu aminorexu:
[ external image ]
Celowo nie rysowałem jednej grupy MeO- ponieważ jest już jedno miejsce wiązania wodorowego. Wprowadzenie drugiej takiej grupy moim zdaniem powodowałoby osłabienie tego oddziaływania, ze względu na ograniczenie przestrzenne (czy wodór wejdzie między dwie grupy?).
P.S. W pierwszym rysunku zamiast sferyczne powinno być steryczne.
tak wogole to mimo fajnych rozwazan murtibinga najlepiej bylo by znać budowe receptora i do niego -dopaqsować czasteczke w koncu grupy funkcyjne moga spelniac swoje zadanie idealnie ale np nie być w odpowiednim ustawiniu geometrycznym w stosunku do mijsc w bialku receptora
konsultacja ze mną zagraża życiu i zdrowiu
Janssen-Cilag powinien mnie dożywotnio sponsorować
matka chemia kocha swoje dzieci i nie pozwoli im umrzeć w samotności
Nie lepiej wziąść za wzór MDMA i Kokaine?
Skupiłbym sie na receptorze 5-HT2B który reguluje poziom serotoniny w mózgu, na zahamowaniu wychwytu zwrotnego serotoniny poprzez zablokowanie SERT(transporter serotoniny) oraz na jego fosforylacji, która odwraca działanie SERT i powoduje że uwalnia on serotonine zamiast wchłaniać. Możnaby też zablokować DAT(transporter dopaminy) tak jak ma to ma to miejsce przy kokainie oraz dodac do tego jeszcze fosforylacje która mogłaby odwrócić działanie DAT tak jak to jest z zablokowaniem i fosforylicją SERT.
Tylko jak to zrobić od strony chemicznej i jakby przeprowadzić synteze? Niewiem za bardzo a niechce zgadywać, narazie jestem na etapie alkenów w kziążce Mcmurriego ;-)
1) para-fluoro-4(metyloaminorex) - mamy juz przepis podany ;)
2) wprowadzic do 4-DMAR mostek metylenodioksy- jak przy mdma - bylby to taki aminoreksowy odpowiednik mdma ;)
Z pratkycznego punktu widzenia, najpierw nalezaloby zsyntezowac metylon (beta-keto-mdma), zredukowac go do 3,4-metylenodioksy-efedryny i analogicznie cyklizowac przy pomocy kcno lub brcn.
Osobiscie jesli to mozliwe, wolalbym kombinowac jak zrobic aby aminorex mial tez powinowactwo do rec. opioidowego mi. Wtedy moze bylb to doskonaly narkotyk, dajacy pewlnie szczescia szeroko pojetego. Sklanial bym sie tez w tym kierunku aby srodek (idealny w moich fantajach) dawal mega pewnosc siebie i agresje, bez niepokoju i rozkojarzenia i bez zwiekszenia libido (libido jest powazna wada wiekszosci stymulantow), bez natloku mysli i slow, bez nakrecania sercado granic mozliwosci. Mysle ze gdyby stumalnt posiadl atywnosc opioidowa to te cechy byly obecne.
Opisała życie w Norwegii. "Narkotyki są tanie, a państwo opiekuńcze"
Jacht z kokainą o wartości 80 milionów funtów zmierzał w stronę Wielkiej Brytanii
Prawie tona „narkotyku klasy A” została znaleziona na jachcie płynącym z wysp karaibskich do Wielkiej Brytanii. Jej rynkowa wartość została oszacowana na 80 milionów funtów.
Handel narkotykami: Rynek odporny na COVID-19. Coraz większe obroty w internecie
Dynamika rynku handlu narkotykami po krótkim spadku w początkowym okresie pandemii COVID-19 szybko dostosowała się do nowych realiów, wynika z opublikowanego w czwartek (24 czerwca) przez Biuro Narodów Zjednoczonych ds. Narkotyków i Przestępczości (UNODC) nowego Światowego Raportu o Narkotykach.
Meksyk: Sąd Najwyższy zdepenalizował rekreacyjne spożycie marihuany
Sąd Najwyższy zdepenalizował w poniedziałek rekreacyjne spożycie marihuany przez dorosłych. Za zalegalizowaniem używki głosowało 8 spośród 11 sędziów. SN po raz kolejny zajął się tą sprawą, jako że Kongres nie zdołał przyjąć stosownej ustawy przed 30 kwietnia.