TALK - Rozmowy [H]

[Satelitarny]

Fasedienol (nazwy kodowe PH94B lub Aloradine), znany również jako 4-androstadienol lub 4,16-androstadien-3β-ol, jest syntetycznym analogiem neurosteroidowym klasy feryny zaprojektowanym do regulacji receptora GABA-A, w szczególności ukierunkowanym na podtyp α4βδ. Początkowo badano go głównie pod kątem leczenia zaburzeń nastroju związanych z hormonami, takich jak przedmiesiączkowe zaburzenia dysforyczne (PMDD) i zaburzenia nastroju w okresie menopauzy, ponieważ stany te są związane z wahaniami poziomu neurosteroidów (np. allopregnanolonu).

Wstępne, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie z 2019 r. na zdrowych kobietach sugerowało dobrą tolerancję i docelowe zaangażowanie w proces regulacji receptora GABA-A, a wkrótce zakres badanych zastosowań związku został poszerzony. W 2023 r. badania kliniczne fazy 3 wykazały szybkie i znaczące zmniejszenie objawów lękowych u pacjentów z zaburzeniami lęku społecznego, wskazując, że pojedyncze podanie fasedienolu może potencjalnie zmniejszyć objawy lękowe w sytuacjach wywołujących lęk, takich jak wystąpienia publiczne. Stwierdzono, że leczenie ma korzystny profil bezpieczeństwa zgodny z wcześniejszymi ustaleniami. Ważne jest, aby podkreślić, że chociaż wykazał potencjał jako lek stosowany w razie potrzeby ze względu na swoje działanie przeciwlękowe, nie wydaje się mieć uspokajających i uzależniających wad benzodiazepin.

Chociaż badania są wciąż na wczesnym etapie, mechanizm działania fasedienolu sugeruje kilka możliwych zastosowań pozarejestracyjnych, tj. poprawę snu (szczególnie u osób z dysfunkcją GABAergiczną), stabilizację nastroju i pomoc przy odstawianiu używek. Neurosteroidy są ogólnie badane pod kątem odstawienia alkoholu i benzodiazepin; biorąc pod uwagę jego mechanizm działania, fasedienol może być dobrze dostosowany do przywracania równowagi GABAergicznej. Z innymi neurosteroidami, takimi jak allopregnanolon, badanymi pod kątem PTSD; fasedienol może również podobnie pomóc przy nadpobudliwości, a tym samym złagodzić jej objawy. W odniesieniu do zarządzania odstawieniem substancji, może on okazać się obiecujący jako dodatek do baklofenu (alkohol) lub buprenorfiny (opioidy).

Spekuluje się, że potencjalne efekty poznawcze fasedienolu mogą obejmować zwiększoną neuroplastyczność, ponieważ modulacja receptora GABA-A (zwłaszcza receptorów zawierających podjednostkę δ) może wpływać na uczenie się i pamięć. Dostrajając hamowanie, może poprawić koncentrację w sytuacjach wysokiego stresu bez sedacji i mieć pozytywny wpływ na płynność werbalną. Jako analog neurosteroidu może również wywierać działanie ochronne przed ekscytotoksycznością, co teoretycznie powinno wspierać długoterminowe zdrowie mózgu.

Co więcej, może oferować pewne korzyści w stanach neurorozwojowych, takich jak ADHD i zaburzenia ze spektrum autyzmu (ASD); biorąc pod uwagę, że lęk często nasila istniejący wcześniej deficyt uwagi, fasedienol może pośrednio poprawiać koncentrację poprzez swoje działanie przeciwlękowe i poprawiać pamięć roboczą poprzez kontrolę poziomu hałasu. Ponadto może potencjalnie pomóc w regulacji emocjonalnej lub nadwrażliwości sensorycznej doświadczanej przez osoby nie neurotypowe, tym bardziej u osób ze zmienioną sygnalizacją GABAergiczną, co nie jest rzadkością w ASD. W autyzmie może być szczególnie przydatny w zarządzaniu roztrojeniem i zamknięciem.

Należy jednak pamiętać, że reakcje neurosteroidowe mogą się znacznie różnić w zależności od stanu hormonalnego, genetyki i podstawowej neurochemii, a nadmierna modulacja GABA może powodować zaburzenie uwagi lub stępienie emocjonalne u niektórych osób.

Korzyści z przyjmowania fasedienolu

• Zmniejszony lęk społeczny i ogólny lęk;
• zwiększona regulacja emocjonalna;
• zwiększona płynność werbalna;
• poprawa jakości snu;
• ustabilizowany nastrój;
• zmniejszona nadwrażliwość sensoryczna;
• lepsza pamięć i uczenie się;
• zwiększona odporność na stres;
• ochrona przed ekscytotoksycznością;
• zwiększona neuroplastyczność;
• złagodzenie objawów zaburzeń nastroju związanych z hormonami;
• możliwa pomoc w zaprzestaniu używania narkotyków.

Efekty uboczne

• Łagodne podrażnienie nosa;
• zawroty głowy lub oszołomienie;
• łagodne uspokojenie (zależne od dawki);
• stępienie emocjonalne (zależne od dawki).

Chociaż oficjalnie nie zgłoszono żadnych interakcji, należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego stosowania z lekami działającymi depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy.

Dawkowanie

Fasedienol jest podawany w postaci aerozolu do nosa, z dawkowaniem w zakresie 0,5 – 3,0 µg (mikrogramów), w zależności od przypadku użycia i wyniku. Jak zwykle, należy zacząć od niskich dawek, aby ocenić tolerancję. W przypadku stosowania z lekami pobudzającymi ogólnie preferowane są niższe dawki końcowe, ponieważ fasedienol może osłabiać niektóre efekty pobudzające.

Kilka linków

https://www.cambridge.org/core/journals ... 76C7160B90

https://www.cambridge.org/core/journals ... DBAA40E22B

https://www.pharmacytimes.com/view/fda- ... y-disorder

https://www.fiercebiotech.com/biotech/v ... rom-pherin

https://web.archive.org/web/20191219174 ... e-of-phase

[chiefcannonb]

Fasedienol (nazwy kodowe PH94B lub Aloradine), znany również jako 4-androstadienol lub 4,16-androstadien-3β-ol, jest syntetycznym analogiem neurosteroidowym klasy feryny zaprojektowanym do regulacji receptora GABA-A, w szczególności ukierunkowanym na podtyp α4βδ. Początkowo badano go głównie pod kątem leczenia zaburzeń nastroju związanych z hormonami, takich jak przedmiesiączkowe zaburzenia dysforyczne (PMDD) i zaburzenia nastroju w okresie menopauzy, ponieważ stany te są związane z wahaniami poziomu neurosteroidów (np. allopregnanolonu).

Wstępne, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie z 2019 r. na zdrowych kobietach sugerowało dobrą tolerancję i docelowe zaangażowanie w proces regulacji receptora GABA-A, a wkrótce zakres badanych zastosowań związku został poszerzony. W 2023 r. badania kliniczne fazy 3 wykazały szybkie i znaczące zmniejszenie objawów lękowych u pacjentów z zaburzeniami lęku społecznego, wskazując, że pojedyncze podanie fasedienolu może potencjalnie zmniejszyć objawy lękowe w sytuacjach wywołujących lęk, takich jak wystąpienia publiczne. Stwierdzono, że leczenie ma korzystny profil bezpieczeństwa zgodny z wcześniejszymi ustaleniami. Ważne jest, aby podkreślić, że chociaż wykazał potencjał jako lek stosowany w razie potrzeby ze względu na swoje działanie przeciwlękowe, nie wydaje się mieć uspokajających i uzależniających wad benzodiazepin.

Chociaż badania są wciąż na wczesnym etapie, mechanizm działania fasedienolu sugeruje kilka możliwych zastosowań pozarejestracyjnych, tj. poprawę snu (szczególnie u osób z dysfunkcją GABAergiczną), stabilizację nastroju i pomoc przy odstawianiu używek. Neurosteroidy są ogólnie badane pod kątem odstawienia alkoholu i benzodiazepin; biorąc pod uwagę jego mechanizm działania, fasedienol może być dobrze dostosowany do przywracania równowagi GABAergicznej. Z innymi neurosteroidami, takimi jak allopregnanolon, badanymi pod kątem PTSD level devil; fasedienol może również podobnie pomóc przy nadpobudliwości, a tym samym złagodzić jej objawy. W odniesieniu do zarządzania odstawieniem substancji, może on okazać się obiecujący jako dodatek do baklofenu (alkohol) lub buprenorfiny (opioidy).

Spekuluje się, że potencjalne efekty poznawcze fasedienolu mogą obejmować zwiększoną neuroplastyczność, ponieważ modulacja receptora GABA-A (zwłaszcza receptorów zawierających podjednostkę δ) może wpływać na uczenie się i pamięć. Dostrajając hamowanie, może poprawić koncentrację w sytuacjach wysokiego stresu bez sedacji i mieć pozytywny wpływ na płynność werbalną. Jako analog neurosteroidu może również wywierać działanie ochronne przed ekscytotoksycznością, co teoretycznie powinno wspierać długoterminowe zdrowie mózgu.

Co więcej, może oferować pewne korzyści w stanach neurorozwojowych, takich jak ADHD i zaburzenia ze spektrum autyzmu (ASD); biorąc pod uwagę, że lęk często nasila istniejący wcześniej deficyt uwagi, fasedienol może pośrednio poprawiać koncentrację poprzez swoje działanie przeciwlękowe i poprawiać pamięć roboczą poprzez kontrolę poziomu hałasu. Ponadto może potencjalnie pomóc w regulacji emocjonalnej lub nadwrażliwości sensorycznej doświadczanej przez osoby nie neurotypowe, tym bardziej u osób ze zmienioną sygnalizacją GABAergiczną, co nie jest rzadkością w ASD. W autyzmie może być szczególnie przydatny w zarządzaniu roztrojeniem i zamknięciem.

Należy jednak pamiętać, że reakcje neurosteroidowe mogą się znacznie różnić w zależności od stanu hormonalnego, genetyki i podstawowej neurochemii, a nadmierna modulacja GABA może powodować zaburzenie uwagi lub stępienie emocjonalne u niektórych osób.

Biorąc pod uwagę początkowe skupienie się na zaburzeniach nastroju związanych z hormonami i jego strukturę jako analogu neurosteroidu, w jaki sposób standardowe dawkowanie będzie dostosowywane, aby zapewnić optymalną skuteczność i zminimalizować skutki uboczne u pacjentów o bardzo odmiennych profilach hormonalnych, genetycznych i neurochemicznych?