TALK - Rozmowy [H]

[Lilith123]

Jako że poświęciłam troszkę czasu na poszukiwania informacji na temat receptorów 5-HT ( serotninowe ) postanowiłam to to zamieścić z kilku powodów :
-większa szansa że nie zgubię :P
-większa szansa że ktoś poprawi, uzupełni dane
- dyskusja na ten temat może moim zdaniem sporo wnieść

Jako że wpis wychodzi kilometrowy, każdy podtyp ma opis pod spojlerkiem.
Z góry informuję że niestety nie wynotowałam źródeł, ale było tego sporo ( jakby ktoś natrafił na jakieś linki , lub konkretne książki dobrze omawiające to zagadnienie byłabym wdzięczna, bo czuję niedosyt informacji... )
Jako że specjalistą nie jestem mogły wkraść się błędy, więc jak ktoś coś wypatrzy to niech pisze, tak samo jak ktoś ma jakieś nieujęte informacje, może po jakimś czasie uda się zrobić na tej podstawie dokładniejszą rozpiskę.

5HT1A

Spoiler:

Występowanie:
-kora mózgu, hipokamp, przegroda, ciało migdałowate, jądra szwu, mała ilość w zwojach podstawy i wzgórzu

Działanie:
-autoreceptor serotoniny ( hamuje dalsze wydzielanie serotoniny)
-obniżenie ciśnienia krwi
-rozszerzenie naczyń krwionośnych
-obniżenie temperatury
-złagodzenie lęku, niepokoju
-zmniejszenie agresji, impulsywności
-przeciwwymiotne
-przeciwbólowe
-hamuje uwalnianie glutaminy i acetylocholiny
-zwiększa uwalnianie dopaminy, kortyzolu, kortykosteronu,ACTH, oksytocyny, prolaktyny, hormonu wzrostu, endorfin
-zwiększa towarzyskość
-hamowanie apetytu ( być może także na środku psychoaktywne)
-ułatwia i zwiększa pobudzenie i popęd seksualny, ale hamuje erekcję...

Agonizm:
-5-Meo-DMT
-amfetamina
-kanabinole
-buspiron
-ginko biloba
-haloperidol
-lamotrygina
-MDMA
-olanzapina
-psylocybina
-kwetapina
-trazodon
johimbina

Antagonizm:
-risperidon
-pindonol
-propanolol
-jodocyjanopindolol

Tworzy heteromery z :
5HT7
5HT1B/D
GABA B2
LPA1, LPA3
S1P1, S1P3

5HT1B

Spoiler:

Występowanie:
-kora czołowa - hamowanie wydzielania dopaminy
-jądra podstawne i ciało prążkowane - autoreceptor, zmniejszenie transmisji glutaminianu
-hipokamp

Działanie:
-poza mózgowiem działanie naczyniowe, płucne zwężenie naczyń
-blokowanie go zmniejsza liczbę osteoblastów, a co za tym idzie masę kości
-związek z zachowaniami seksualnymi i wzwodem
-wzrost niepokoju, agresji,
-wpływ na pamięć , uczenie się

Agonizm:
-sumatryptan
-ergotamina

częściowy agonizm:
-wortioksetyna
-asenapina

Antagonizm i odwrotny agonizm:
-johimbina
-metiotepuny
-pindolol
-propranolol

5HT1D

Spoiler:

-skurcz naczyń w mózgu
-poruszanie się
-niepokój

Agonizm :
-sumitryptan
-johimbina (?)

Antagonizm :
-zypracydon (?)

5HT1E

Spoiler:

Występowanie:
-kora czołowa
-hipokamp
-opuszka węchowa

Działanie:
-regulacja pamięci (?)

Agonizm : BRL-54443 (?)

Ekspresja ulega zmianom w okresie dojrzewania

5HT1F

Spoiler:

związek z migreną, ogólnie nie udało mi się go rozgryść ( albo nie szukałam tam gdzie trzeba, albo po prostu tak naprawdę nic o nim nie wiadomo...)

5HT2A - tak, to ten powiązany z halucynacjami :finger:

Spoiler:

Występowanie:
-kora wrokowa, przedczołowa, ciemieniowa, czuciowa
-guzek węchowy
- dendryty wierzchołkowe komórek piramidowych w warstwie V - procesy poznawcze, pamięć robocza, uwaga - zwiększanie wydzielania glutaminianu
-podwzgórze - wzrost poziomu : oksytocyny, prolaktyny, ACTH, kortykosteronu i reniny
-płytki krwi -agregacja płytek
-komórki układu krążenia
-obwodowy układ nerwowy

Działanie:
-rola w pamięci
-pobudzenie neuronów, nauka
-skurcz mięśni gładkich w przewodzie pokarmowym i oskrzelach
-zmniejszenie ciśnienia wewnątrz gałkowego

Agonizm:
- 25i-NBOME
- 2C-B
- 5MEO-DMT
-butotenina
-dmt
- LSD
- meskalina
- mirystycyna
-psylocybina
- kanabidol
- efawirenz

Antagonizm:
-klozapina
-olanzapina
-kwetapina
-risperidon
-amitryptylina
-haloperidol
-mianseryna
-trazodon
-johimbina


Downregulacja w procesie adaptacyjnym przewlekłego stosowania SSRI i leków przeciwpsychotycznych
Samobójcy mają ich na ogół zdecydowanie więcej


Odnośnie działania halucynogennego często powtarzane stwierdzenie: Mechanizm działania halucynogenów na układ nerwowy oparty jest przede wszystkim na agonizmie w stosunku do receptorów serotoninowych 5-HT2, a w szczególności 5-HT2A , (co w sumie wynika z listy substancji działających agonistycznie do tego podtypu), choć ich działanie jest zasadniczo dużo szersze i nie ogranicza się oczywiście do wpływu na tylko ten typ podtyp receptorów, np:
-DMT poza pobudzaniem receptorów 5HT2A, 5HT2C i 5HT1A szczególnie silnie pobudza receptory 5HT7 i alfa1b adrenergiczne oraz dopaminowe D1 (https://vetulani.wordpress.com/2012/07/ ... uci-winem/)
-Psylocyna wykazuje właściwości antagonistyczne (przeciwstawne) względem receptorów serotoniny oraz mimetyczne (naśladowcze) względem samej serotoniny.
Dowiedziono, iż za działanie halucynogenne, zarówno związków będących analogami strukturalnymi fenyloetyloaminy (amfetamina, meskalina) jak i indoloaminy (psylocyna) odpowiedzialne jest ich powinowactwo do receptorów serotoninowych typu 5-HT2, a w szczególności 5-HT2A i 5HT2C. Dzięki tym właściwościom psylocybina zwiększa poziom serotoniny w mózgu oraz powoduje pobudzenie czynności sensomotorycznych i percepcyjnych. (http://www.knmn.us.edu.pl/teksty/nauka/386-psylocybina)
Do tego nie zawsze podstawą działania danego środka jest wpływ akurat na ten podtyp.

5HT2B

Spoiler:

Działanie:
-jest wiązana z kontrolą leku, apetytu, perystaltyki układu pokarmowego, snu
-zwęża naczynia krwionośne
-regulacja stężenia serotoniny szczególnie w osoczu krwi

Agonizm:
-MDMA
-aminoreks
-DMT
-5MEO-DMT
-LSD

Antagonizm:
-agomelatyna
-johimbina

5HT2C

Spoiler:

Występowanie:
-cały obwodowy oraz ośrodkowy układ nerwowy

Działanie:
-podnosi poziom lęku
-wpływ na apetyt i perystaltykę układu pokarmowego ( tylko jaki? )
-heteroreceptor dla noradrenaliny i dopaminy
-hamuje uwalnianie dopaminy i noradrenaliny
-modulator osi HPA
-wpływa na sen, termoregulację i zachowania seksualne
-zwężenie naczyń krwionośnych
-pośredniczy w uwalnianiu dopaminy w odpowiedzi na kofeinę,nikotynę, amfetaminę, kokainę i morfinę

Wiele ofiar samobójstw ma znacznie podwyższony poziom receptorów 5HT2c w korze przedczołowej
Zwiększona ekspresja zmniejsza uwalnianie dopaminy zarówno w odpowiedzi na bodźce jak i braku bodźców.

Agonizm:
-trazodon
-LSD
-meskalina
-DMT
-5MRO-DMT
-psylocybina

Antagonizm:
-amitryptylina
-klozapina
-fluoksetyna
-haloperidol
-tramadol
-trazodon ( wychodzi że miałby być i antagonistą jak i agonistą... )

Odwrotne agonisty:
-olanzapina
-paroksetyna
-kwetapina
-risperidon

5HT3

Spoiler:

Występowanie:
-centralny i obwodowy układ nerwowy

Działanie:
-wiązanie serotoniny otwiera kanał jonowy ( jony sodu, potasu i wapnia) co przekłada się na pobudzanie nieuronów
-wpływa na pamięć i uczenie się
-nudności, wymioty, niepokój

Homologicznie bliski do receptora nikotynowego acetylocholiny

Agonizm:
-etanol
-ibogaina
-butotenina

Antagonizm:
-klozapina
-olanzapina
-kwetapina
-mentol (?)
-lamotrygina
-memantyna

5HT4

Spoiler:

Występowanie:
-przewód pokarmowy
-pęcherz moczowy
-serce
-nadnercza
-OUN : skorupa, jądro ogoniaste, jądro półleżące, gałka blada, istota czarna, kora nowa, szew i wzgórze

Działanie:
-wpływa na :lęk, apetyt, perystaltykę, pamięć i uczenie się, nastrój i oddychanie
-patrząc na występowanie w jakiś sposób wpływa na narządy wewnętrzne - pytanie jaki dokładnie?

Anonizm wykazuje sulpiryd

Antagonizm zaobserwowano podczas stosowania etanolowego ekstraktu z rumianku

5HT5

Spoiler:

Kolejny o którym prawie na nic nie natrafiłam...

Działa jako autoreceptor
Wpływa na sen i lokomocję
Działanie agonistyczne wykazuje waleriana

5HT6

Spoiler:

Występowanie:
-mózg, szczególnie prążkowie, guzek węchowy, kora mózgowa, jądro półleżące, jądro ogoniaste, hipokamp i móżdżek

Działanie:
-aktywacja podnosi sygnalizację GABA, wobec czego antagoniści poprawiają pamięć i pobudzają
-blokada ułatwia uwalnianie dopaminy i noradrenaliny w korze czołowej
-zwiększa przekaźnictwo nerwowe glutaminowe i cholinergiczne
-wzrost apetytu
-niepokój
-uczenie się, pamięć
-nastrój emocje

Częściowy agonizm - LSD

Antagonizm:
-amitryptylina
-klozapina
-haloperidol
-oanzapina

( coś mi tu ostro nie pasuje, ale na razie nie potrafię tego rozgryść...)

5HT7

Spoiler:

Występowanie:
-wzgórze
-podwzgórze
-hipokamp
-kora mózgowa

Działanie:
-odgrywa rolę w relaksacji mięśni gładkich w układzie naczyniowym i pokoarmowym
-termoregulacja
-rytm dobowy, sen
-uczenie się ,pamięć
-nastrój

Agonizm:
-LSD
-DMT

Antagonizm:
-amisulpryd
-amitryptylina
-klozapina
-olanzapina
-risperidon

Mam nadzieję że wspólnymi siłami uda nam się tą rozpiskę dopracować i rozbudować, szczególnie o aspekty praktyczne



Na koniec fajny link do łatwo i sensownie przedstawionych podstaw jakby się ktoś gubił w tym za bardzo:
http://readgur.com/doc/343653/mechanizm ... oaktywnych

[JungFreud]

5HT1F znajduje sie w 4-5 warstwie kory mozgowej, subiculum (wewnatrz hipokampu), granule cells (komorkach granulowych? tu strzelam, nie wiem jak to sie tlumaczy na polski) cerebellum. Oprocz powiazania z migrena, jest powiazanie z pamiecia i np. LY344864 (mocny selektywny agonista 5HT1F, EC50 = 3 nM) powoduje amnezyjno-podobne efekty. Z tego wnioskuje ze pelni funkcje w zapominaniu.

podaje zrodlo, pewnie wiecej z tego zrozumiesz jesli ogarniasz angielski :-)

Meneses, Alfredo. "Chapter 6: 5HT1e/1f Receptor." The Role of 5-HT Systems on Memory and Dysfunctional Memory: Emergent Targets for Memory Formation and Memory Alterations. Amsterdam: Academic, 2014. 27-28. Print.

[MartwyNarkoman]

5HT2B jest bardzo intrygujący. Gdyby ktoś kompetentny napisał o nim coś więcej, a w szczególności wpływ jego agonizmu na serce, oraz wymienił więcej substancji, które są jego agonistami, to byłbym bardzo wdzięczny.

Oraz pytanie - czy istnieją substancję, wywołujące serotoninową euforię bez łączenia się z tym receptorem?

[hydroksy]

czy istnieją substancję, wywołujące serotoninową euforię bez łączenia się z tym receptorem?

Dobrze znanymi substancjami które tak robią są RA i RI - nie łączą się z receptorem lecz zwiększają ilość serotoniny w przestrzeni synaptycznej.

Z takich mniej typowych:
- inozytol - całkowicie inny mechanizm działania, poprawia sygnalizowanie między neuronami a nie wpływa bezpośrednio na poziom 5-HT
- prekursory - 5-HTP, tryptofan
- kannabinoidy - ciężko znaleźć badania naukowe na ten temat, ale jakiś wpływ na serotoninę mają

[randomuser118]

łapcie
5-ht2b receptor antagonists
WO 2005012263 A1
S
http://www.duckduckgo.com/patents/WO2005012263A1?cl=de

te patenty to mega kompedium wiedzy.
przy samych ketonach spedzilem tydzien zycia i zostałem z ok 200 stronami.
Dla normalnego człowieka to ilość wiedzy nie do ogarniecia.
Po pewnym czasie jednak wyłapiecie które patenty warto czytać i jak z tego korzystac.
jak chcecie wiecej piszcie ogarne.

[Shrank23]

a ja mam takie coś ;)


"Nowe ligandy receptorów serotoninowych z grupy pochodnych 8‐aminoteofiliny "
http://tinyurl.com/jv2u782
Streszczenie

W części teoretycznej niniejszej pracy przedstawiono rolę fizjologiczną receptorów
serotoninowych 5-HT1A, 5-HT2A oraz 5-HT7, a także podano przykłady ligandów tych
receptorów. Omówiono również poznane zależności struktura-aktywność ligandów tych
receptorów oraz opublikowane dotychczas modele farmakoforowe oddziaływania ligandreceptor.
Przedstawiono także dotychczasowe wyniki poszukiwań ligandów receptorów
serotoninowych wśród pochodnych metyloksantyn i zależność struktura-aktywność
receptorowa w tej grupie połączeń. W części praktycznej przedstawiono syntezę
zaprojektowanych 7-arylopiperazynoalkilowych pochodnych teofiliny, posiadających w
położeniu 8 różnie podstawioną grupę aminową. Strukturę otrzymanych połączeń
potwierdzono analizą elementarną, MS oraz 1H-NMR. Czystość otrzymanych związków
została zbadana metodą UPLC. Otrzymane związki finalne zostały przekazane na badania
radioreceptorowe in vitro, co pozwoliło na zidentyfikowanie związków będących ligandami
receptorów 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT7 oraz mieszanego liganda receptorów 5-HT1A i 5-HT7. Na
podstawie uzyskanych wyników przeprowadzono analizę zależności struktura-aktywność w
badanej grupie połączeń.

[hydroksy]

Upregulacja i sensytyzacja receptorów 5-HT.
Chciałbym na trzeźwo zbliżyć się choć trochę do stanu jaki wywołują u mnie małe dawki tryptamin ("czuję rzeczywistość bardziej", zwiększa się empatia, ale nie tak sztucznie jak po SRA), dlatego pomyślałem o zwiększeniu wrażliwości receptorów.

Urosept zawiera składniki które są RE (zwiększają wychwyt zwrotny) 5-HT, NE, DA, więc powinny spowodować sensytyzację i upregulację, zgadza się? I skoro działają przeciwnie do SSRI (które tłumią emocje), to powinny emocje wzmacniać?

(źródło: post1227839.html#p1227839 ) Jakby ktoś miał artykuły naukowe na ten temat, będę wdzięczny jak je wstawi.

Jakie znacie jeszcze sposoby na zwiększenie wrażliwości 5-HTr? (dysocjanty odpadają - działanie mija po 24-48h)

[MartwyNarkoman]

czy istnieją substancję, wywołujące serotoninową euforię bez łączenia się z tym receptorem?

Dobrze znanymi substancjami które tak robią są RA i RI - nie łączą się z receptorem lecz zwiększają ilość serotoniny w przestrzeni synaptycznej.

Z takich mniej typowych:
- inozytol - całkowicie inny mechanizm działania, poprawia sygnalizowanie między neuronami a nie wpływa bezpośrednio na poziom 5-HT
- prekursory - 5-HTP, tryptofan
- kannabinoidy - ciężko znaleźć badania naukowe na ten temat, ale jakiś wpływ na serotoninę mają

Niestety, ale w przypadku tych substancji do euforii bardzo dużo brakuję.

Połączono - SRTN

Na zagranicznym forum, znalazłem kogoś, kto twierdzi, że MDAI może nie być agonistą 5ht2b.

ít's just an assumption, based on binding patterns of 5ht2a receptor. I assume that 5ht2b would require some similar features from it's ligands as 5ht2a.

MDMA and MDAI are similar, and then again not similar. MDAI has no 5ht2a affinity even though MDA does, because MDAI:s amine is in the wrong place, it's too near to the plane of the aromatic circle.

http://www.bluelight.org/vb/archive/ind ... 17459.html

Tutaj natomiast nie podają MDAI w agonistach 5HT2B, natomiast w 'Releasing agents' już tak.
Ponadto MDMA jest i tu, i tu. Przypadek?

http://www.worldlibrary.org/articles/5-ht2b_receptor



Co o tym sądzicie?

[randomuser118]

Upregulacja i sensytyzacja receptorów 5-HT.
Chciałbym na trzeźwo zbliżyć się choć trochę do stanu jaki wywołują u mnie małe dawki tryptamin ("czuję rzeczywistość bardziej", zwiększa się empatia, ale nie tak sztucznie jak po SRA), dlatego pomyślałem o zwiększeniu wrażliwości receptorów.

Urosept zawiera składniki które są RE (zwiększają wychwyt zwrotny) 5-HT, NE, DA, więc powinny spowodować sensytyzację i upregulację, zgadza się? I skoro działają przeciwnie do SSRI (które tłumią emocje), to powinny emocje wzmacniać?

(źródło: post1227839.html#p1227839 ) Jakby ktoś miał artykuły naukowe na ten temat, będę wdzięczny jak je wstawi.

Jakie znacie jeszcze sposoby na zwiększenie wrażliwości 5-HTr? (dysocjanty odpadają - działanie mija po 24-48h)

Kocham angielskie arty.
niestety nie rozgryze tego bez pomocy hydroksy.
https://www.researchgate.net/profile/Ma ... 1f623d.pdf

Tabela 3. Alfa pvp i receptor 5HT1 ?
jak co wpadaj do podwieszonego tematu, jest jeszcze kilka zrodel o powiazaniu do receptorow 5HT jak i DA - ale to juz konkretne substancje.
Nie powiem mocno w tym raczkuje wiec pytam :-) . W temacie wyzej zalozonym przez Arturo nie jestem nakierowywany wiec jesli tutaj ktos zarzuci jakie substancje i jakie receptory konkretnie poszukam.

Połączono - SRTN


Tutaj drugi art o nieco starszych pochodnych metkatynonu:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3692398/

I ostatni (narazie)
Osamych receptorach 5HT prosze o interpretacja zwlaszcza Clefedronu
http://scholarscompass.vcu.edu/cgi/view ... ontext=etd

[[Faust]]

Nwm, czy post do akceptacji, no ale pytanko mam, i dzie to indziej zadać.

Jakby ktoś mógł bardzo interesuje mnie jakieś szersze opracowanie o rec. 5-ht3.