botanicznie jako Hypericum perforatum, jest rozrastającym się, liściastym ziołem, które rośnie na otwartych, zaburzonych obszarach w większości regionów o umiarkowanym klimacie. Używanie tego gatunku jako lekarstwa na zioła w leczeniu różnych dolegliwości wewnętrznych i zewnętrznych sięga czasów starożytnych Greków. Odtąd pozostaje popularnym sposobem leczenia niepokoju, depresji, skaleczeń i oparzeń. Ostatnie badania sugerują skuteczność tego zioła w leczeniu innych dolegliwości, w tym raka, zaburzeń związanych z zapaleniem oraz chorób bakteryjnych i wirusowych, a także jako środek przeciwutleniający i neuroprotekcyjny. Firmy farmaceutyczne, szczególnie w Europie, przygotowują standardowe preparaty tego zioła, które są przyjmowane przez miliony ludzi. Światowa roczna sprzedaż produktów wykonanych z SJW przekracza obecnie kilka miliardów dolarów. Co więcej, SJW produkuje dziesiątki biologicznie aktywnych substancji, chociaż największa aktywność medyczna ma hipercyklina (naphuminiantron) i hiperforyna (lipofilowy chloroglucynol). Wydaje się, że inne związki, w tym rutynowe flawonoidy, kwercetyna i kemferol, również mają aktywność medyczną. H. perforatum był intensywnie badany na izolowanych próbkach tkanek, przy użyciu modeli zwierzęcych oraz w badaniach klinicznych na ludziach. Skuteczność SJW jako środka przeciwdepresyjnego jest szczególnie dobrze zbadana, a leżące u jej podstaw mechanizmy są dobrze poznane. Preparaty SJW mają stosunkowo mało działań niepożądanych, gdy są stosowane same w zalecanych dawkach. Jednakże odnotowano liczne interakcje z innymi lekami. Ostatnie badania pokazują, że te interakcje wynikają ze zdolności składników SJW do indukowania enzymów jelitowych lub wątrobowych, które usuwają leki z organizmu lub metabolizują je do postaci nieaktywnych. W niniejszym rozdziale przeanalizowano składniki, sposoby działania i niekorzystne interakcje SJW, zapewniając aktualną syntezę dużej literatury, która rozwinęła się w ciągu ostatnich 30 lat w odniesieniu do szeroko stosowanego zioła. Przedstawiono także zalecenia dotyczące przyszłych potrzeb badawczych.
Iść do:
11.2. TAXONOMIA I OPIS

Powszechnie nazywane SJW, chwast klamath, chwastów Tipton, chwastów kozich i chwastów enola (Muenscher 1946), H. perforatum jest wieloletnim kwitnącym ziołem należącym do Clusiaceae (rodzina Mangosteen, alternatywnie Hypericaceae i Guttiferae). Rodzaj Hypericum składa się z około 400 gatunków ziół i krzewów o żółtych lub miedzianych kwiatach z czterema do pięciu płatków, licznymi pręcikami i pojedynczym słupkiem (Gleason and Cronquist 1991).

H. perforatum składa się z wolno rozgałęziających się krzewiastych ziół, które zazwyczaj mają od 40 do 80 cm wzrostu (Muenscher 1946, Gleason and Cronquist 1991). Łodygi i gałęzie są gęsto pokryte podłużnymi, gładko-marginalnymi liśćmi, które mają od 1 do 3 cm długości i 0,3-1,0 cm szerokości (ryc. 11.1). Liście są przerywane przez małe przezroczyste plamki widoczne podczas trzymania w świetle. Górne części dojrzałych roślin mogą wytworzyć kilkadziesiąt pięciolistkowych żółtych kwiatów, które mają zazwyczaj szerokość 1,0-2,0 cm. Krawędzie płatków są zwykle pokryte czarnymi kropkami. Zgniecione kwiaty wytwarzają krwistoczerwony pigment. Późnym latem kwiaty produkują kapsułki zawierające dziesiątki drobnych, ciemnobrązowych nasion. Gatunek pochodzi z Europy, ale rozprzestrzenił się w klimacie umiarkowanym w Azji, Afryce, Australii oraz Ameryce Północnej i Południowej (Gleason i Cronquist 1991, Foster 2000). Rozkwita w ubogich glebach i powszechnie występuje na łąkach, polach, obszarach odpadów, poboczach dróg, opuszczonych kopalniach i kamieniołomach (Muenscher 1946, Klemow i Raynal 1983, Gleason and Cronquist 1991). Ze względu na obawy związane z fototoksycznością zwierząt gospodarskich, H. perforatum jest wymieniony jako szkodliwy chwast w siedmiu zachodnich stanach USA. Programy promujące jego eradykację trwają w Kanadzie, Kalifornii i Australii.
RYSUNEK 11.1. Diagramy St.
RYSUNEK 11.1

Diagramy dziurawca zwyczajnego (Hypericumperforatum). Szkic dolnej łodygi przedstawiający układ liści znajduje się po lewej stronie, a górna łodyga z kwiatami po prawej. Otwarta kapsułka jest pokazana w lewym dolnym rogu, a płatek kwiatu to (więcej ...)
Iść do:
11.3. TRADYCYJNE POCHODZENIA

SJW została uznana za roślinę o wartościach medycznych od ponad 2000 lat. Greccy lekarze pierwszego wieku, Galen, Dioscorides, Pliniusz i Hipokrates, zalecali SJW jako diuretyczne, leczące rany zioło, leczenie zaburzeń miesiączkowania i lekarstwo na robaki jelitowe i węże węży (Foster 2000; Castleman 2001; Redvers i wsp. 2001). Wysuszone kwitnące szczyty umieszczone w oliwie z oliwek sprawiły, że olej stał się czerwony po 3 tygodniach. Starożytni wierzyli, że roślina ma mistyczne właściwości, a rośliny zostały zebrane w celu ochrony przed demonami i odepchnięcia złych duchów. W rzeczywistości nazwa rodzajowa Hypericum pochodzi od greckiej nazwy rośliny, hyperikon. Dosłownie przetłumaczone, nazwa jest połączeniem słów źródłowych "hiper" (co oznacza ponad) i "eikon" (co oznacza obraz lub zjawę), odnosząc się do rzekomej zdolności rośliny do odpędzania złych duchów (Foster 2000). Wcześni chrześcijanie wierzyli również, że roślina ma mistyczne właściwości. Według jednej z legend, największy efekt uzyskano, gdy roślina została zebrana w Dzień Świętego Jana (24 czerwca), który często jest czasem szczytowego kwitnienia (Foster 2000). Inna legenda głosi, że roślina wypuściła swój krwistoczerwony olej 29 sierpnia, w dniu ścięcia św. Jana (Castleman 2001).

Roślina cieszyła się nadal stosowaniem jako ziołowy środek w średniowieczu. Szesnastowieczni zielarze, w tym Paracelsus, Gerard i Culpeper, zalecali preparaty SJW do leczenia ran i łagodzenia bólu (Foster 2000, Castleman 2001). W 1525 r. Paracelsus zalecił go w leczeniu depresji, melancholii i nadmiernego podekscytowania (Clement i wsp. 2006). Wykorzystanie SJW jako zioło lecznicze kontynuowane było w Europie, rozprzestrzeniając się na inne kontynenty, między XVIII a XIX wiekiem. Powszechnie stosowano ją w herbatach i nalewkach do leczenia stanów lękowych, depresji, bezsenności, zatrzymywania wody i zapalenia żołądka. Przez lata preparaty roślinne były stosowane w leczeniu hemoroidów i stanów zapalnych. Inni używali ekstraktów SJW do leczenia ran, skaleczeń, drobnych oparzeń i otarć, szczególnie tych, które wymagają uszkodzenia nerwów (Blumenthal i wsp. 1998, Foster 2000, Foster and Duke 2000, Castleman 2001).
Iść do:
11.4. AKTUALNE WYKORZYSTANIE I PRZYGOTOWANIA

SJW jest obecnie cenione za leczenie depresji i innych zaburzeń nastroju. Produkty zawierające SJW w postaci tabletek, kapsułek, herbat i nalewek stanowiły pod koniec lat dziewięćdziesiątych szacunkowe 6 miliardów USD w Europie (Ernst 1999, Greeson, Sanford i Monti 2001). W Stanach Zjednoczonych roczna sprzedaż osiągnęła najwyższy poziom 315 milionów USD w 1998 r., Ale spadła do około 60 milionów USD w 2006 r. (Tilburt, Emanuel i Miller 2008). SJW była przedmiotem kilku farmakopei i monografii, w tym British Herbal Pharmacopoeia (1996), Europejskiej Kooperacji Naukowej w Fitoterapii (ESCOP 1996), American Herbal Pharmacopeia (1997) i Farmakopei Europejskiej (Europejska Dyrekcja Jakości Medicines (EDQM) 2000), między innymi (Parfitt 1999, Barnes, Anderson i Phillipson 2001).

Kilka preparatów SJW o jakości farmaceutycznej jest dostępnych w handlu, zazwyczaj ekstrahowanych z wysuszonych części nadziemnych. LI 160, wyprodukowany przez Lichtwer Pharma, jest standaryzowany tak, aby zawierał 0,3% pochodnych hiperycyny i zwykle występuje w kapsułkach 300 mg (Bloomfield, Nordfors i McWilliams 1996). Inny produkt, Ze 117, wytwarzany przez Zeller AG, Szwajcaria, jest 50% etanolowym ekstraktem o stosunku zioła do ekstraktu od 4: 1 do 7: 1. Zawartość hiperforyny w Ze 117 jest o 0,2%, niższa niż w przypadku LI160, a zawartość hiperforyny wynosi od 1% do 4%. Dawkowanie Ze 117 wynosi 500 mg / dzień (Marquez 2002). Produkt WS 5570, wytwarzany przez dra Willmara Schwabe Pharmaceuticals, Karlsruhe, Niemcy, jest 80% etanolowym ekstraktem SJW ze stosunkiem roślin do ekstraktu pomiędzy 3: 1 a 3: 1-7: 1 (Barrett 2004). . Zawiera 5-6% hiperforyny i 0,12-0,28% hiperycyny (Lecrubier i wsp. 2002, Szegedi i wsp. 2005). Tabletki zawierają 300 lub 600 mg ekstraktu. Produkt WS 5572 ma podobny profil hiperforyny i hiperycyny do WS 5570, ale ma stosunek roślin do ekstraktu od 2,5: 1 do 5: 1 (Barrett 2004). Produkt STEI 300, wyprodukowany przez Steiner Arzneimittel z Berlina, zawiera 0,2-0,3% hiperycyny i pseudohiperycyny oraz 2-3% hiperforyny (Philipp, Kohnen i Hiller 1999). Kapsułki zawierają 350 mg ekstraktu. Niemieckie monografie Komisji Europejskiej E i Europejskiej Kooperatywy Naukowej o Fitoterapii (ESCOP) zalecają 900 mg standaryzowanego ekstraktu dziennie (ESCOP 1996, Blumenthal i wsp. 1998). Badania kliniczne z zastosowaniem różnych preparatów H. perforatum pozwalają na typowe dawki w zakresie 300-1800 mg / dzień (Barnes, Anderson i Phillipson 2001).

W Stanach Zjednoczonych SJW, podobnie jak wszystkie leki ziołowe, jest wymienione jako suplement diety przez Food and Drug Administration (FDA). Dlatego nie podlega ścisłej kontroli pod względem bezpieczeństwa i skuteczności, jaką muszą przejść standardowe leki farmaceutyczne (Clement i wsp. 2006). FDA nakazuje, aby wszystkie leki ziołowe zawierały zastrzeżenie informujące konsumenta, że ??wszelkie oświadczenia dotyczące terapeutycznej wartości leku nie zostały ocenione przez tę agencję.
Iść do:
11.5. SKŁADNIKI AKTYWNE

Badania chemiczne nad składnikami H. perforatum wykryły siedem grup związków aktywnych leczniczo (Nahrstedt i Butterwick 1997). Do najczęstszych należą: prawodonrony, floroglucynole i flawonoidy (takie jak fenylopropany, glikozydy flawonolowe i biflawony), a także olejki eteryczne (Bombardelli i Morazzoni 1995, Reuter 1998, Barnes, Anderson i Phillipson 2001, DerMarderosian i Beutler 2002) . Zidentyfikowano dwa główne aktywne składniki: hipericynę (nafto-nodron, rysunek 11.2a) i hiperforynę (floroglucyna, rysunek 11.2b). Jednak około 20% związków ekstrahowalnych uważa się za biologicznie czynne (Staffeldt i wsp. 1994, Nahrstedt i Butterwick 1997, Erdelmeier 1998).
RYSUNEK 11.2. Struktury chemiczne (a) hiperycyny i (b) hiperforyny.
RYSUNEK 11.2

Struktury chemiczne (a) hiperycyny i (b) hiperforyny.
11.5.1. Naphthodiantrones

Klasą związków wyodrębnionych z H. perforatum, która jest najbardziej badana, są naphthodiantrony, które zostały wystandaryzowane w stężeniach od 0,1% do 0,3% (Robbers and Tyler 1999, Grainger-Bisset i Wichtl 2001; Greeson, Sanford i Monti 2001). Do najpowszechniejszych naphthodiantronów należą hiperycynę, pseudohyperycynę, izofirydynę i protohyperycynę (Barnes, Anderson i Phillipson 2001, DerMarderosian i Beutler 2002). Spośród nich najbardziej znana jest hiperycyna - pigment pochodzący od antrachinonu, który odpowiada za czerwony kolor olejków SJW. Hiperycyna występuje w kwiatach, szczególnie w czarnych kropkach, które znajdują się wzdłuż płatków.

Ze względu na strukturę chemiczną hiperycyna ma wysoką fotoreaktywność. Biochemicznie, hiperycyna jest policyklicznym chinonem, posiadającym cztery grupy hydroksylowe, które są umieszczone w sąsiedztwie dwóch grup karbonylowych (Figura 11.2a). Dzięki rezonansowi cząsteczki i stosunkowo niewielkiej odległości między atomami tlenu (około 2,5 A), wodór hydroksylowy jest zdolny do przenoszenia między tlenkiem hydroksylu i tlenem karbonylu w obecności światła fluorescencyjnego (Petrich 2000). W związku z tym wodór znajduje się w stałym strumieniu między dwoma atomami tlenu po ekspozycji na światło fluorescencyjne (Smirnov i Fulton 1999). Badania nad widmem fluorescencji hiperycyny i jej analogów wskazują na istnienie "protonowanej" grupy karbonylowej, wspierającej mechanizm przejścia atomu H (Petrich 2000). Ten transfer wodoru powoduje także zakwaszenie otaczającego środowiska (Fehr, McCloskey i Petrich 1995, Sureau i wsp. 1996).
11.5.2. Flawonoidy

Flawonoidy występujące w SJW wynoszą od 7% w pędach do 12% w kwiatach (DerMarderosian i Beutler 2002) i liściach (Greeson, Sanford i Monti 2001). Flawonoidy obejmują flawonoidy (kemferol, kwercetyna), flawony (luteolina), glikozydy (hiperside, izoquercitrin i rutyna), biflavony (biapi-genina), amentoflawon, myricetin, hiperynę, oligomeryczne proantocyjanadyny i miquelianin, z których wszystkie są powiązane biogenetycznie ( Reuter 1998, Barnes, Anderson i Phillipson 2001). Stężenie rutyny wynosi 1,6% (Barnes, Anderson i Phillipson 2001).
11.5.3. Związki lipofilowe

Ekstrakty SJW zawierają kilka klas lipofilowych związków o zademonstrowanej wartości terapeutycznej, w tym pochodne fl oroglicynolu i oleje. Hyperforynę, wyizolowaną w stężeniach 2-4,5% (Chatterjee, Bhattacharya i wsp. 1998, Greeson, Sanford i Monti 2001), prenylowaną floroglucynol ekspandowany w bicyklo-nonaendionol (2,1), podstawiony szereg lipofilowych łańcuchów izoprenowych ( Nicolaou, Carenzi i Jeso 2005). Hyperforin jest niestabilny w obecności zarówno światła, jak i tlenu (Liu i wsp. 2005). Pomimo wielu prób różnych badaczy, całkowita synteza hiperforyny nie została dotychczas wykonana (Nicolaou, Carenzi i Jeso 2005). Inne fitoglucyny obejmują adhyperforynę (0,2% -1,9%), furohydrogynynę i inne analogi hiperforyny (Hahn 1992, Barnes, Anderson i Phillipson 2001, Greeson, Sanford i Monti 2001, DerMarderosian i Beutler 2002). Olejki eteryczne występują w stężeniach od 0,05% do 0,9% (Greeson, Sanford i Monti 2001). Składają się one głównie z mono- i seskwiterpenów, w szczególności z 2-metylo-oktanu, n-nonanu, a- i ß-pinenu, a-terpineolu, geranilu i śladowych ilości mirecenu, limonenu i kariofilenu, między innymi (Hahn 1992; Reuter 1998).
11.5.4. Dodatkowe związki

Inne związki różnych klas zostały zidentyfikowane w H. perforatum. Należą do nich garbniki (w zakresie od 3% do 16%), ksantony (1,28 mg / 100 g), związki fenolowe (kwas kawowy, kwas chlorogenowy i kwas p-kumarynowy) i hiperfolina. Dodatkowe związki obejmują, w mniejszym stopniu, kwasy (nikotynowy, mirystynowy, palmitynowy i stearynowy), karotenoidy, cholinę, pektynę, węglowodory i długołańcuchowe alkohole (DerMarderosian i Beutler 2002). Kilka aminokwasów, które zostały wyizolowane z ziela obejmują cysteinę, glutaminę, leucynę, lizynę i GABA (kwas a-aminomasłowy, Hahn 1992, Bombardelli i Morazzoni 1995, Greeson, Sanford i Monti 2001).
Iść do:
11.6. EFEKTY ZDROWOTNE: DOWODY NAUKOWE

Powszechna popularność stosowania SJW jako środka ziołowego wynika z badań, które wydają się potwierdzać jego skuteczność w leczeniu różnych chorób, zwłaszcza depresji. Z kolei użycie tego zioła wzbudziło powszechne zainteresowanie wśród naukowców dążących do zdecydowanej oceny jego skuteczności. Badania takie obejmują analizy wpływu ekstraktów SJW na wyizolowane próbki tkanek, badania z wykorzystaniem modeli zwierzęcych oraz analizy kliniczne i metaanalizy ludzi z uwzględnieniem ekstraktów SJW.
11.6.1. Dziurawiec i depresja

Zaburzenia nastroju są częstymi chorobami, które zmuszają jednostki do poszukiwania pomocy oferowanej przez lekarzy i innych pracowników służby zdrowia. Na całym świecie 3-5% populacji wymaga leczenia depresji (Lieberman 1998). Zaburzenie niesie ze sobą szereg objawów, takich jak silne poczucie smutku i winy, utrata zainteresowania lub przyjemności, nieregularne spanie, utrata energii, zmniejszona zdolność koncentracji oraz wzrost lub spadek apetytu. Jeszcze bardziej poważnymi objawami są powtarzające się myśli o samobójstwie i śmierci (Remick 2002).

Uważa się, że depresja ma źródło w zaburzeniach prawidłowej neurochemii mózgu, a konkretnie w niedoborze neuroprzekaźników aminowych, takich jak acetylocholina, norepinefryna, dopamina i serotonina (5-hydroksytryptamina [5-HT]). Leki przeciwdepresyjne zwykle podnoszą poziom tych neuroprzekaźników, szczególnie w synapsach nerwowo-nerwowych (Remick 2002).

Dostępne syntetyczne leki przeciwdepresyjne dzielą się obecnie na dwie kategorie: (1) trójpierścieniowe i (2) selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI). Tricyclics obejmują amitryptylinę (nazwa handlowa: Elavil), dezypraminę (Norpramin), imipraminę (Tofranil), nortryptylinę (Aventyl, Pamelor) i trimipraminę (Surmentil). Często przepisywane SSRI obejmują citalopram (Celexa), fluoksetyna (Prozac), paroksetyna (Paxil) i sertralina (Zoloft). Inhibitory oksydazy monoaminowej (MAO), takie jak fenelzyna (Nardil) i tranylcypromina (Parnate) są również stosowane w leczeniu depresji (American Academy of Family Physicians 2000).
11.6.1.1. Aktywni zleceniodawcy: badania in vitro

Wczesne badania sugerowały, że hiperycyna jest głównym antydepresantowym składnikiem SJW, stymulującym przepływ krwi w naczyniach włosowatych (DerMarderosian i Beutler 2002). Później badania na mitochondriach mózgu szczura wykazały, że hiperycyna silnie hamuje enzymy MAO-A i -B (Suzuki i wsp. 1984, Robbers and Tyler 1999, Barnes, Anderson i Phillipson 2001). MAO uczestniczy w degradacji neuroprzekaźników aminowych. Hamowanie ich degradacji zwiększa ich poziom w synapsie. Jednak dalsze badania wykazały, że zdolność hiperycyny do hamowania MAO była niższa niż pierwotnie oszacowano. Ponadto poziomy hipericyny konieczne do uzyskania znacznego hamowania MAO były znacznie większe niż te, które można znaleźć w tkance ludzkiego mózgu w normalnych dawkach (Suzuki i wsp. 1984, Chavez i Chavez 1997). Wykazano, że hiperycyna ma silne powinowactwo do receptorów sigma, które regulują poziom dopaminy. Działa także jako antagonista receptorów adenozyny, benzodiazepiny, GABA-A, GABA-B i inozytolowych trifosforanów, które regulują potencjały czynnościowe spowodowane przez neuroprzekaźniki (Chavez i Chavez 1997, Jellin i wsp. 2002). Chociaż zgłaszano, że hiperycynę ma właściwości przeciwdepresyjne, nie może ona sama w sobie całkowicie uwzględniać aktywności przeciwdepresyjnej SJW. Ostatnie badania koncentrują się na hiperforynie jako środku przeciwdepresyjnym (Cervo i wsp. 2002). Hyperforin jest silnym inhibitorem wychwytu zwrotnego serotoniny, dopaminy, noradrenaliny, GABA i L-glutaminianu z rozszczepu synaptycznego (Calapai i wsp. 1999, Vormfelde i Poser 2000; Müller, Singer i Wonnemann 2001; Zanoli 2004). Wartości IC50 (stężenie powodujące 50% hamowanie) około 0,05-0,1 µg / ml dla neuroprzekaźników opisano w preparatach synaptosomalnych (Chatterjee i wsp. 1998). Blokowanie wychwytu zwrotnego serotoniny (5-HT) z pęknięcia synaptycznego łagodzi objawy depresji, pozwalając serotoninie na wiązanie z receptorami 5-HT i wywołując większą odpowiedź (Jones i Blackburn 2002, Molderings 2002).

W przeciwieństwie do syntetycznych antydepresantów, które blokują receptory 5-HT, hiperforyna najwyraźniej hamuje wychwyt serotoniny przez podwyższenie wewnątrzkomórkowych stężeń sodu (Na) i wapnia (Ca, Singer, Wonnemann i Muller 1999; Müller, Singer i Wonnemann 2001; Müller 2003). Treiber i in. (2005) wykazali, że napływ Na + był mediowany przez nieselektywne kanały kationowe (NSCC). Naukowcy odkryli, że hiperforyna działa na podklasie NSCC2, zwiększając wewnątrzkomórkowe stężenia jonów Na + i Ca2 + (Treiber i wsp. 2005). Leuner i in. (2007) zidentyfikowali następnie kanał jako białko kanału potencjału receptora przejściowego 6 (TRPC6). Tak więc aktywacja TRPC6 przez hiperforynę prowadzi do zwiększenia poboru sodu przez neurony, powodując zmniejszenie gradientu sodu pomiędzy neuronem a szczeliną synaptyczną. Utrata gradientu zmniejsza wychwyt zwrotny neuroprzekaźników monoaminowych. Mechanizm działania hiperforyny różni się od mechanizmu stosowanego w konwencjonalnych antydepresantach, co może wskazywać drogę do nowej klasy leków przeciwdepresyjnych (Leuner i wsp. 2007). Hiperforyna zwiększa również liczbę receptorów 5-HT, co wykazano w badaniach na mózgach szczurów (Teufel-Meyer i Gleitz 1997), co sugeruje możliwą długotrwałą korzyść terapeutyczną z leczenia SJW. Badania kliniczne wykazały również, że poziom efektu terapeutycznego ekstraktu SJW jest bezpośrednio zależny od stężenia hiperforyny (Laakmann i wsp. 1998).
11.6.1.2. Studia kliniczne

Od lat 80. dziesiątki badań klinicznych badają skuteczność SJW. Niektóre z badań porównywały populacje badawcze otrzymujące SJW z osobami otrzymującymi placebo. Inni porównywali populacje badawcze otrzymujące SJW z osobami otrzymującymi standardowe leki przeciwdepresyjne. Inne badania były trójzębne, porównując populacje badawcze otrzymujące SJW z drugą populacją badawczą otrzymującą standardowy lek przeciwdepresyjny i trzeci otrzymujący placebo.

Kilka metaanaliz badań klinicznych przeprowadzono od połowy lat 90. (Linde i wsp. 1996, Kim, Streltzer i Goebert 1999, Linde and Mulrow 1998, Barnes, Anderson i Phillipson 2001; Linde i wsp. 2005a, b) Clement i wsp. 2006, Linde, Berner i Kriston 2009). Prawdopodobnie najbardziej wszechstronnymi i powszechnie uznanymi metaanalizami są Cochrane Reviews opublikowane przez Linde i współpracowników (Linde i wsp. 1996, 1998, 2005a, Linde, Berner i Kriston 2009). Przeglądy te przeprowadzono za pomocą komputerowych przeszukiwań kilku baz danych, w oparciu o opublikowane i niepublikowane badania przeprowadzone w tym celu. Każda recenzja miała określone kryteria włączenia, a kryteria ewoluowały z czasem. Na przykład, aby włączyć je do przeglądu z 1998 r., Badania musiały być losowe, włączać pacjentów z zaburzeniami depresyjnymi, porównywać preparaty zawierające SJW z placebo lub innymi lekami przeciwdepresyjnymi i obejmować obiektywną kliniczną ocenę objawów. Ich analiza obejmowała 27 badań obejmujących łącznie 2291 pacjentów. W przeglądzie z 2005 r. Zalecono, aby badania były podwójnie ślepe, należy unikać podawania SJW z innymi ekstraktami roślinnymi, próby mają interwencję SJW trwającą co najmniej 4 tygodnie, a próby używają tylko standardowych antydepresantów (Linde i wsp. 2005b). Łącznie 37 badań, w tym 3405 pacjentów, spełniało kryteria. I odwrotnie, w swoim przeglądzie z 2009 r. Badania były ograniczone do tych, w tym pacjentów z dużą depresją. Łącznie 29 badań z 5489 pacjentami spełniało te kryteria.

Linde i Mulrow (1998) stwierdzili, że preparaty zawierające wyciągi z H. perforatum były istotnie lepsze od placebo i tak skuteczne, jak standardowe antydepresanty. Na podstawie tych dowodów autorzy wyciągnęli wniosek, że wyciągi z Hypericum są skuteczniejsze niż placebo w krótkotrwałym leczeniu łagodnych do średnio ciężkich zaburzeń depresyjnych. Jednakże nie widzieli oni wystarczających dowodów, aby ustalić, czy SJW jest tak samo skuteczna, jak inne leki przeciwdepresyjne.

Barnes, Anderson i Phillipson (2001) opisali siedem dodatkowych badań klinicznych badających monopreparaty SJW. Zasadniczo pacjenci otrzymujący ekstrakty SJW zgłaszali większy spadek wyników w zakresie depresji niż ci, którzy przyjmowali placebo i podobne wyniki w porównaniu do osób przyjmujących syntetyczne leki przeciwdepresyjne.

Barnes, Anderson i Phillipson (2001) zauważyli, że próby porównujące SJW z syntetycznymi antydepresantami były krytykowane, ponieważ dawki tych ostatnich były nierealistycznie niskie. Spira (2001) wskazała na użycie nieco przestarzałych trójcyklicznych badań i krótki (6-tygodniowy) czas trwania analizy.

W przeciwieństwie do wyników badań przeprowadzonych głównie w Niemczech w latach 90., w dwóch badaniach przeprowadzonych w Stanach Zjednoczonych stwierdzono, że SJW jest nieskuteczna w leczeniu depresji od umiarkowanej do poważnej. Ocena przeprowadzona w 11 akademickich centrach medycznych w Stanach Zjednoczonych. Shelton i in. (2001) w latach 1998-2000 obejmowało 200 dorosłych pacjentów ambulatoryjnych, u których zdiagnozowano dużą depresję. Ich badania wykazały, że wskaźniki remisji były niskie: aż 14,3% w leczeniu w porównaniu do 4,9% w grupie kontrolnej placebo. Shelton i in. (2001) zgodzili się, że SJW jest bezpiecznym i dobrze tolerowanym ziołem, z bólem głowy będącym jedyną niepożądaną reakcją, która była wyższa w grupie ziół niż w grupie placebo. Autorzy doszli jednak do wniosku, że SJW nie była skuteczna w leczeniu dużej depresji, a nawet zakwestionowała jej skuteczność w leczeniu umiarkowanej depresji.

Drugie badanie, przeprowadzone przez Hypericum Depression Trial Study Group (2002), było podwójnie ślepym, wieloośrodkowym badaniem, którego celem było ustalenie, czy SJW (LI-160) jest użyteczny w leczeniu dużej depresji. Badaniem objęto 340 dorosłych pacjentów ambulatoryjnych w 12 klinikach badawczych i klinikach psychiatrycznych w Stanach Zjednoczonych. Ich badanie miało tę zaletę, że było trójzębne, obejmując porównania z grupą kontrolną otrzymującą placebo i drugą otrzymującą sertralinę SSRI. Odsetek pacjentów wykazujących pełną lub częściową odpowiedź na SJW wynosił 47,6%, co było faktycznie niższe niż u pacjentów otrzymujących placebo (55,9%) i sertralinę (61,1%). Być może najbardziej godne uwagi było stwierdzenie, że statystycznie, wskaźniki odpowiedzi nie różnią się istotnie między placebo i SJW lub sertraliną. Autorzy doszli do wniosku, że wyniki nie potwierdzają żadnych twierdzeń dotyczących skuteczności H. perforatum w leczeniu umiarkowanie ciężkiej depresji. Przyznali, że ich wyniki mogły wynikać z niskiej czułości testu na badanie. Jednak trójramienna konstrukcja testu była znacząca, ponieważ bez grupy placebo można by stwierdzić, że SJW była tak samo skuteczna jak ustalony syntetyczny lek przeciwdepresyjny.

Brak statystycznej różnicy między Hypericum i placebo kontrastował wyraźnie z wynikami poprzednich badań niemieckich, które znalazły taką różnicę. Podobnie uderzający był brak różnic między sertraliną i placebo. Zamiast wykazywać brak skuteczności dla SJW lub sertraliny, Kupfer i Frank (2002) przypisali brak statystycznej różnicy nadzwyczajnej odpowiedzi placebo. Wyrazili obawy, że zmienność odpowiedzi placebo z próby do próby może utrudnić interpretację kontrolowanych eksperymentów na naturalnych i syntetycznych antydepresantach. Linde i in. (2002) spekulowali, że różnica między amerykańskimi i niemieckimi badaniami może wynikać z tego, że ci ostatni koncentrują się na pacjentach z łagodną i średnio zaawansowaną depresją. Sugerują, że badania mogą być potrzebne w celu ustalenia, czy SJW wydaje się być szczególnie skuteczna w Niemczech, a nie gdzie indziej.

W ich późniejszym przeglądzie Cochrane, który obejmował badania do maja 2004 r., Linde i in. (2005a) zauważyli, że skuteczność ekstraktów SJW zależy od wielkości i miejsca, w którym znajduje się próba. Próby, które częściej wskazywały na wyraźną korzyść SJW w porównaniu do placebo, były niewielkie (zdefiniowane jako poniżej mediany wariancji), wyłączone z pacjentów z dużą depresją, były prowadzone w krajach niemieckojęzycznych (Niemcy, Szwajcaria lub Austria), oraz zostały opublikowane przed 1995 r. Większe, nowsze badania ograniczone do pacjentów z dużą depresją oraz te prowadzone w Stanach Zjednoczonych, Wielkiej Brytanii, Francji i Szwecji ujawniły jedynie niewielkie korzyści SJW w stosunku do placebo. Nie stwierdzono różnic między SJW a syntetycznymi lekami przeciwdepresyjnymi - trójcyklicznymi lub SSRI. W porównaniu do osób otrzymujących syntetyków, pacjenci otrzymujący SJW zgłaszali mniej działań niepożądanych i pozostawali w badaniach z wyższym odsetkiem. Najnowszy przegląd Cochrane, ograniczony do prób z osobnikami wykazującymi objawy dużej depresji (Linde, Berner i Kriston 2009), ponownie wykazał heterogeniczność dla osób otrzymujących SJW w porównaniu do osób otrzymujących placebo. Niemniej jednak wyniki wykazały wyraźną korzyść dla osób otrzymujących Hypericum. Jak zauważono w poprzednich Cochrane Reviews, różnica ta była bardziej uderzająca dla mniejszych badań w krajach niemieckojęzycznych niż dla większych przeprowadzanych w obszarach, gdzie język niemiecki nie jest dominującym językiem. Nie zaobserwowano różnicy między osobnikami, którym podano ekstrakt z SJW i tymi, które otrzymały syntetyczne SSRI. Linde, Berner i Kriston (2009) zgłosili kilka niekorzystnych skutków podawania SJW, chociaż ostrzegali przed interakcjami SJW z innymi przepisanymi lekami.

Badania przedstawiające badania kliniczne opublikowane od czasu odcięcia 8 lipca 2008 r. W przeglądzie Linde, Berner i Kriston (2009) również wykazały przewagę nad placebo lub podobne korzyści obserwowane dla syntetycznych leków przeciwdepresyjnych (Kasper i wsp. 2008a, b, Brattström 2009; Rahimi , Nikfar i Abdollahi 2009).

Tak więc, pomimo negatywnych wyników badania Hypericum Depression Trial Study Group (2002), wśród opublikowanych do tej pory badań naukowych wynika, że ??podawanie H. perforatum jest wyraźnie pomocne w leczeniu łagodnej i umiarkowanej depresji. Wyniki najnowszego przeglądu Cochrane (Linde, Berner i Kriston 2009) wskazują również na skuteczność SJW, gdy zioło podaje się pacjentom doświadczającym poważnej depresji. Czytelnicy ostrzegają jednak, że korzyści odnoszą się tylko do standaryzowanych ekstraktów SJW, takich jak LI 160, WS 5570/2 i ZE 117. Wszystkie ostatnie badania kliniczne wymienione w literaturze sugerują, że Hypericum jest bardziej tolerowany niż syntetyczne leki przeciwdepresyjne powoduje mniej działań niepożądanych, a także wykazuje podobne działania niepożądane, co obserwowano w grupach kontrolowanych placebo. To sprawia, że ??SJW jest atrakcyjną opcją w leczeniu depresji.

11.6.2. Właściwości antybakteryjne i antywirusowe
Jak zauważono w rozdziale 11.1, wyciągi z H. perforatum były stosowane przez tysiące lat w leczeniu ran ciętych, otarć i innych ran. Jego użyteczność w zmniejszaniu stanu zapalnego jest dobrze znana i wydaje się być związana, przynajmniej częściowo, z jego zdolnością do pełnienia funkcji środka przeciwbakteryjnego. Najnowsze badania sugerują również, że jest to przydatne w zwalczaniu wirusów.

Właściwości przeciwbakteryjne wyciągów z H. perforatum zostały opisane przez rosyjskich naukowców w 1959 r. (Schempp i wsp. 1999). Za główny składnik przeciwbakteryjny uznano hiperforynę (Bystrov i wsp. 1975). Badania pokazują, że hiperforyna hamuje wzrost niektórych typów mikroorganizmów. Zahamowanie wzrostu dotyczyło wszystkich badanych Gram-dodatnich bakterii, chociaż nie zaobserwowano efektów hamujących wzrost u badanych bakterii Gram-ujemnych (Bystrov i wsp. 1975). Odporne na metycylinę (MRSA) i oporne na penicylinę (PRSA) Staphylococcus aureus były szczególnie wrażliwe na hiperforynę. Wykazano, że szczep MRSA jest oporny na kilka typów penicylin, ofloksacyny, klindamycyny, erytromycyny, cefalosporyn i gentamycyny (Bystrov i wsp. 1975).

Ekstrakty SJW od dawna uważane są za skuteczne w stosunku do różnych klas wirusów. Badania Mishenkova et al. (1975) wskazali, że flawonoidowe i zawierające katechinę frakcje SJW są aktywne przeciwko wirusowi grypy. Od 1988 r. Działania wirusobójcze wyciągu z hiperycyny badano przeciwko wielu innym formom wirusów (Diwu 1995). Związki hiperycyny są skuteczne przeciwko wirusom otoczkowym, ale nie wirusom nierozwiniętym (Diwu 1995), zwłaszcza gdy są aktywowane światłem (Carpenter i Kraus 1991, Hudson, Harris i Towers 1993, Hudson, Graham i Towers 1994). Hyperycyna inaktywuje wirusy otoczkowe w różnych punktach cyklu życia wirusów (Lenard, Rabson i Vanderoef 1993). Degar i in. (1992) zasugerowali, że hiperycyna inaktywuje wirusy otoczkowe przez zmienianie białek wirusowych, a nie kwasów nukleinowych, które są celowane przez nukleozydy przeciwwirusowe. Hiperycyna hamuje również zdolność wirusów do łączenia się z błonami komórkowymi (Degar i wsp. 1992, Lenard, Rabson i Vanderoef 1993), co może wyjaśniać, dlaczego hiperycyna inaktywuje wirusy otoczkowe, a nie nierozwinięte.

Te obiecujące wyniki in vitro zaczęły promować różne badania in vivo niektórych wirusów u myszy. Obejmują one mysie wirusy niedoboru odpornościowego LP-BMS, mysiego wirusa cytomegalii (MCMV), wirusa Sindbis, wirusa Friend i wirusa białaczki Ranscher (Hudson, Lopez-Bazzocchi i Towers 1991, Meruelo 1993, Stevenson i Lenard 1993). Hiperycyna wykazuje także aktywność in vitro przeciwko wirusom grypy i opryszczki (Tang i wsp. 1990), zapaleniu pęcherzyka i wirusom Sendai (Lenard, Rabson i Vanderoef 1993) oraz wirusowi zapalenia wątroby typu B kaczki (Moraleda i wsp. 1993). Hiperycynę stosuje się do inaktywacji kilku wirusów otoczkowych obecnych w ludzkiej krwi i w leczeniu pacjentów z nabytym niedoborem odporności (AIDS) (Holden 1991, Meruelo 1993). Pracując z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), Degar i in. (1992) obserwowali zmiany w białku p24 i prekursorze gag p24, p55. Zaobserwowali również, że rekombinowany p24 tworzy materiał immunoreaktywny anty-p24. Wskazuje to na występowanie zmian p24 i takie zmiany mogą być zdolne do hamowania uwalniania aktywności odwrotnej transkryptazy. Natomiast w badaniu klinicznym I fazy Gulick i in. (1999) stwierdzili, że hiperycyna nie wywiera korzystnego działania przy podawaniu 30 zakażonym HIV pacjentom z liczbą CD4 <350 komórek / mm3. Niedawno Maury i in. (2009) stwierdzili, że kwas 3-hydroksy-laurynowy w hoduje H. H. perforatum w polu ma działanie przeciw HIV. Twierdzą, że taką aktywność anty-HIV można przekształcić w niedrogie terapie, rozszerzając obecny arsenał środków antyretrowirusowych.

Jeśli chodzi o inne wirusy, godne uwagi jest stwierdzenie, że hiperycyna całkowicie inaktywowała wirus grypy bydlęcej (BVDV) in vitro w obecności światła (Prince i wsp. 2000). Odwrotnie, Jacobson i in. (2001) stwierdzili, że w badanych dawkach hiperycyna nie wykazała wpływu na wirusa zapalenia wątroby typu C.
11.6.3. Właściwości przeciwnowotworowe

Hiperforynę i hiperycynę badano również pod kątem ich właściwości przeciwnowotworowych. Według Schempp i in. (2002), hiperforyna hamuje wzrost komórek nowotworowych in vitro. Mechanizm obejmuje wywoływanie apoptozy (zaprogramowanej śmierci komórki) poprzez aktywację kaspaz, które są proteazami cysteinowymi, które wyzwalają kaskadę występowania cięcia proteolitycznego w komórkach ssaków. Hiperforyna powoduje również wydzielanie cytochromu c z izolowanych mitochondriów. Aktywacja mitochondrialna jest wczesnym zjawiskiem w apoptozie za pośrednictwem hiperforyny, a hiperforyna hamuje wzrost guza in vivo (Schempp i wsp. 2002). Schempp i jego współpracownicy zgodzili się, że ponieważ hiperforyna ma znaczącą aktywność przeciwnowotworową, jest łatwo dostępna w dużych ilościach (ponieważ występuje naturalnie w obfitości) i ma niską toksyczność in vivo, hiperforyna obiecuje, że będzie interesującym nowatorskim środkiem przeciwnowotworowym. Inne badania in vitro wykazały, że hiperforyna w połączeniu z polifenolową procyjanidyną B2 skutecznie hamuje wzrost komórek białaczki K562 i U937, komórek glioblastoma mózgu LN229 i normalnych ludzkich astrocytów (Hostanska i wsp. 2003).

Hiperycynę badano również jako środek przeciwnowotworowy, podobno hamujący wzrost komórek pochodzących z różnych tkanek nowotworowych, w tym glejaka, nerwiaka niedojrzałego, gruczolaka, międzybłoniaka, czerniaka, raka, mięsaka i białaczki (Fox i wsp. 1998). Aktywność hiperycyny przypisuje się jej właściwościom fotodynamicznym (Agostinis i wsp. 2002). W obecności światła i tlenu hiperycyna działa jak silny naturalny fotouczulacz, wytwarzając rodniki ponadtlenkowe, które tworzą nadtlenek lub rodniki hydroksylowe, lub cząsteczki tlenu singletowego, które zabijają komórki nowotworowe. W ten sposób hiperycynę można stosować jako składnik terapii fotodynamicznej (PDT, Agostinis i wsp. 2002). Początkowo PDT był stosowany tylko w przypadku zmian skórnych, ale jest coraz częściej akceptowany jako leczenie wielu typów nowotworów.

Fox i in. (1998) stwierdzili, że hypericyna fotoaktywowana za pomocą światła białego lub światła ultrafioletowego może wzbudzać prawie całkowitą apoptozę (94%) w złośliwych skórnych limfocytach T i limfocytach T chłoniaka. Podobnie Olivo, Du i Bay (2006) zasugerowali jego zastosowanie w leczeniu raka nosogardzieli. Badania in vitro wykazały, że hiperycyna działa synergistycznie z lekiem przeciwnowotworowym kwasu 5-aminolewulinowego (5-ALA), aby zatrzymać tworzenie ludzkich komórek rakowych przełyku (Höpfner i wsp. 2003) oraz ludzkich komórek rakowych endometrium (HEC-1A; Schneider- Yin i wsp. 2009) po wystawieniu na działanie białego światła. Hyperycyna i 5-ALA działają synergistycznie w celu zaindukowania protoporfiryny IX (PpIX), która po konwersji do porfiryny przekształca tlen w bardziej reaktywne gatunki, które zabijają komórki nowotworowe (Schneider-Yin i wsp. 2009). Ekspozycja komórek nowotworowych na hiperycynę w połączeniu z napromieniowaniem laserem doprowadziła do toksycznego wpływu na ludzkie linie komórkowe raka gruczołu krokowego (Colasanti i wsp. 2000), komórki ludzkiego raka pęcherza moczowego (Kamuhabwa i wsp. 2000) oraz linie komórkowe raka trzustki (Liu i in. 2000) w systemach in vitro. Eksperymenty z użyciem myszy nagich otrzymujących implanty komórek raka trzustki i komórek raka płaskonabłonkowego ludzkiego wykazały zmniejszenie proliferacji raka po laserowej PDT z zastosowaniem hiperycyny (Chung i wsp. 2000, Liu i wsp. 2000, Barnes, Anderson i Phillipson 2001).

PDT z hiperycyną obiecuje leczenie zarówno komórek nowotworowych skóry bez czerniaka, jak i czerniaka. Badanie pilotażowe przeprowadzone przez Kacerovská et al. (2008) stwierdzili, że miejscowe stosowanie ekstraktu z H. perforatum, a następnie napromienianie światłem czerwonym wywołało częściową odpowiedź u pacjentów cierpiących na rogowacenie słoneczne, raka podstawnokomórkowego (BCC) i raka Bowena in situ. Jednak wszyscy pacjenci skarżyli się na pieczenie i odczuwanie bólu podczas napromieniania (Kacerovská i wsp. 2008). Podczas pracy z hodowanymi komórkami czerniaka, Davids i in. (2008) stwierdzili, że hiperycyna aktywowana nadfioletem A (UVA) prowadzi do śmierci komórki, ale tylko wtedy, gdy komórki eksponowano na wyższą dawkę 3 µM przez 4 godziny. Co ciekawe, stwierdzono, że hiperycyna zabija komórki czerniaka za pomocą dwóch mechanizmów, które zależą od pigmentacji. W komórkach barwionych hiperycyna zwiększa stężenie reaktywnych form tlenu, które powodują, że melanosomy wyrzucają toksyczne prekursory melaniny do cytoplazmy, powodując martwicę. Przeciwnie, wewnątrzkomórkowa akumulacja hiperycyny indukuje związany z mitochondriami zależny od kaspozy tryb apoptotyczny śmierci komórkowej w niepigmentowanych komórkach czerniaka (Davids i wsp. 2008).

Hostanska i in. (2003) wykazali, że hiperforyna i hiperycyna działają synergistycznie, aby zahamować wzrost komórek białaczkowych (K562, U937). Dodatkowe badania wykazały, że stosowanie samej hiperycyny ma jedynie słabe działanie hamujące wzrost komórek rakowych, podczas gdy metanolowy ekstrakt SJW wraz z hiperycyną prowadzi do długotrwałego hamowania wzrostu komórek, indukuje apoptozę i zmniejsza fototoksyczność (Roscetti i wsp. 2004; Schmitt i wsp. 2006). Chociaż hiper- tyna i hiperycyna są obiecujące jako środki przeciwnowotworowe, oczywiste jest, że potrzeba więcej badań, aby ocenić ich skuteczność, sposób działania i niekorzystne interakcje.
11.6.4. Właściwości przeciwutleniające i neuroprotekcyjne

Ostatnie badania pokazują, że wyciągi z H. perforatum zmniejszają stres oksydacyjny i w konsekwencji zapobiegają neurotoksyczności, zapaleniom i problemom żołądkowo-jelitowym. Bogate w flawonoidy ekstrakty z H. perforatum (FEHP) są skuteczne przeciwko apoptozie wywołanej nadtlenkiem wodoru w komórkach PC12 (linia komórkowa pochodząca z pheochromocytoma szczurzego rdzenia nadnerczy). Standardowe wyciągi H. perforatum mogą zapobiegać fragmentacji DNA i kurczeniu się komórek w wyniku aktywności nadtlenku wodoru (Lu i wsp. 2004). W ten sposób FEHP może skutecznie leczyć schorzenia neurodegeneracyjne związane ze stresem oksydacyjnym, takie jak choroby Parkinsona i Alzheimera (Zou i wsp. 2010).

Silva i in. (2008) stwierdzili, że flawonole, kwercetyna i kemferol, zapewniają działanie neuroprotekcyjne poprzez zmniejszanie utleniania mitochondrialnej błony lipidowej i utrzymywanie mitochondrialnego, transbłonowego potencjału elektrycznego. Odwrotnie, zauważyli, że biapigenina wpływa przede wszystkim na mitochondrialne bioenergetyki i obniża zdolność mitochondriów do wchłaniania wapnia. Badania przeprowadzone przez Mohanasundari et al. (2006) podali, że ekstrakt z H. perforatum prowadził do zahamowania aktywności MAO-B i zmniejszonej aktywacji astrocytów w obszarze prążkowia u myszy indukowanych 1-metylo-4-fenylo-1,2,3,6-tetrahydropirydyną (MPTP). Zatem H. perforatum służy jako czynnik neuroprotekcyjny przeciwko chorobie Parkinsona wywołanej MPTP u myszy (Mohanasundari i Sabesan 2007). Dodatkowe badania wykazały, że połączone zastosowanie bromokryptyny i ekstraktu z H. perforatum znacząco zwiększyło dopaminę i kwas 3,4-dihydroksyfenylooctowy, metabolit dopaminy, w wywołanej przez MPTP chorobie Parkinsona u samców myszy rasy albinos szwajcarski (Yoshitake i wsp. 2004; Mohanasundari et al. 2006).

Ekstrakty SJW chronią przed śmiercią komórek powodowaną przez peptydy amyloidu P (Abeta), które tworzą blaszki w mózgach osób cierpiących na chorobę Alzheimera. Silva i in. (2004) stwierdzili, że wyciągi etanolowe i zawierające aglikony flawonoli, flawonolu i biflawonu zmniejszają peroksydację lipidów i śmierć komórek w hodowanych szczurach neuronach hipokampa. Flawonoidy zwiększają również przeżywalność mikrogleju (komórki, które fagocytują obce ciała w ośrodkowym układzie nerwowym [CNS]) narażone na działanie Abeta (Kraus et al., 2007). Flawonoidy zmniejszały tworzenie się reaktywnych form tlenu w mikrogleju. Flawanole (+) - katechina i (-) - epikatechina z H. perforatum zwiększyły żywotność komórek i płynność błony mikrogleju (Kraus i wsp. 2007). Opisano również, że hiperforynę dezagreguje złogi amyloidu w sposób zależny od dawki i czasu, zapobiegając w ten sposób indukowanej przez Abeta neurotoksyczności (Dinamarca i wsp., 2006). W związku z tym różne składniki zawarte w ekstraktach z H. perforatum mogą aktywnie zwalczać chorobę Alzheimera poprzez pośredniczenie w toksyczności Abeta.

Szczury poddane chronicznemu stresowi ograniczającemu miały lepszą pamięć rozpoznawczą i pamięć roboczą, i znacznie zwiększały przypominanie o zachowaniu pasywnego unikania przy podawaniu ekstraktów H. perforatum w porównaniu z kontrolami nie otrzymującymi ekstraktów (Trofimiuk i wsp. 2005, 2006, Trofimiuk i Braszko 2008 ). Zioło przeciwdziałało negatywnym skutkom stresu na funkcje poznawcze i znacząco poprawiało przestrzenną pamięć roboczą zależną od hipokampa (Trofimiuk i Braszko 2008). Z drugiej strony, chociaż H. perforatum ma działanie antyamnestyczne, badania przeprowadzone przez Khalifa (2005) i Tadros et al. (2009) udowodnili, że SJW zmniejsza hamowanie przedruchowe (PPI) reakcji przestrachu. Precyzyjne hamowanie jest ważne dla filtrowania informacji sensorycznych, a przerwanie PPI jest widoczne w schizofrenii i chorobie Huntingtona (Khalifa 2005). Ekstrakt SJW zmniejszył odpowiedź PPI prawdopodobnie poprzez wzmocnienie przekazywania neurotransmiterów monoaminergicznych (dopaminergicznych, serotoninergicznych i noradrenergicznych) w pniu mózgu, wzgórzu, korze i / lub hipokampie (Khalifa 2005). Rozbicie PPI stwierdzono, gdy SJW podawano zarówno w ostrych (500 mg / kg na 1 dzień) i przewlekłych (200 mg / kg na 3 dni) schematów. Podawanie hiperforyny podobnie wywołało przerwanie PPI (Tadros i wsp. 2009). Wyniki te sugerują, że SJW może mieć ograniczone zastosowanie w leczeniu zaburzeń zaburzeń funkcji poznawczych, takich jak choroba Huntingtona i inne choroby psychotyczne.

Sanchez-Reus i in. (2007) stwierdzili, że SJW ekstrahuje zmniejszony stres oksydacyjny w mózgach szczurów traktowanych prooksydantem rotenonem. Efekty zostały przypisane liposomalnej kwercetynie, która znacząco zachowała aktywność enzymów antyoksydacyjnych znajdujących się w tkance mózgowej. Wyniki te doprowadziły Sanchez-Reus i in. (2007) do wniosku, że standaryzowane wyciągi z H. perforatum mogą być leczeniem z wyboru dla pacjentów w podeszłym wieku z depresją wykazujących zaburzenia zwyrodnieniowe związane z podwyższonym stresem oksydacyjnym.
11.6.5. Aktywność przeciwzapalna

H. perforatum jest obiecującym środkiem przeciwzapalnym. Szczury karmione dawkami SJW wykazywały obniżony poziom enzymów krwi i jelit związanych z zapaleniem okrężnicy (Dost i wsp. 2009) i miały mniejszą częstość występowania wrzodów żołądka (Cayci i Dayioglu 2009). Sosa i in. (2007) stwierdzili, że ekstrakty lipofilowe H. perforatum mają większą aktywność przeciwzapalną niż ekstrakty etylooctowe lub wodno-alkoholowe. Kwercetyna i I3, II8-biapigenina, dwa główne ekstrakty olejowe SJW, wykazywały szczególną aktywność przeciwzapalną i gastroprotekcyjną (Zdunic i wsp. 2009).

Zaproponowano trzy mechanizmy odpowiedzi przeciwzapalnej SJW. Tedeschi i in. (2003) stwierdzili, że ekstrakty SJW hamowały ekspresję prozapalnych genów, takich jak cyklooksygenaza-2, interleukina 6 i indukowalna syntaza tlenku azotu (iNOS). Szczegółowe eksperymenty na tym ostatnim systemie wykazały, że ekstrakty H. perforatum obniżały aktywność kinazy janus 2, co prowadziło do szeregu reakcji, które hamowały regulację w dół przetwornika sygnału i transkrypcji (STAT) -1? Wiązanie DNA, dalsze zakłócanie transkrypcji genu (Tedeschi i wsp. 2003). Hammer i in. (2007) stwierdzili, że pseudohyperycyna i hiperforyna hamowały wytwarzanie czynnika zapalnego prostaglandyny E2 (PGE2). Następne frakcjonowanie etanolem ekstraktu z H. perforatum wykazało, że cztery główne związki - kwas chlorogenowy, amentoflawon, kwercetyna i pseudohiperycyna - działały razem, aby zmniejszyć stan zapalny spowodowany przez PGE2 (Hammer i wsp. 2008). Ten czteroskładnikowy system działał najwyraźniej tylko wtedy, gdy aktywowano pseudohiperycynę w obecności światła. Ekstrakt z H. perforatum również zmniejszył stan zapalny u myszy eksperymentalnych, którym wywołano zapalenie opłucnej wywołane karageniną (Menegazzi i wsp. 2006). Ekstrakty działały na wielu poziomach, w szczególności z hamowaniem czynnika jądrowego? B (NF-kB) i STAT-3 (Menegazzi i wsp., 2006).
11.6.6. Efekty jako agent leczenia rany

Jak zauważono w Rozdziale 11.3, ekstrakt z H. perforatum był stosowany przez tysiące lat jako środek gojący ranę. Kontrolowane badania badające to twierdzenie są zaskakująco rzadkie. Ozturk i in. (2007) stwierdzili, że kurze zarodkowe fibroblasty eksponowane na ekstrakt SJW wykazują zwiększoną produkcję kolagenu, a następnie aktywację komórek wielkoskalowych, odpowiedzialnych za zamknięcie rany.
11.6.7. Wpływ na zmniejszenie zależności od opium

Hydroetanolowy surowy ekstrakt z H. perforatum wykazał działanie antynocyceptywne wobec indukowanego kwasem octowym testu zwężenia jamy brzusznej u myszy, podobnego do opium. Oznacza to, że H. perforatum może działać poprzez aktywację receptorów opioidowych bez powodowania objawów odstawienia (Subhan i wsp. 2007). Feily i Abbasi (2009) donoszą, że H. perforatum zmniejsza objawy odstawienia opiatów u dorosłych szczurów Wistar. Skuteczność H. perforatum została określona jako równoważna klonidyna, zatwierdzony przez FDA lek do leczenia objawów odstawienia. Zatem H. perforatum może skutecznie leczyć objawy odstawienia opiatów u ludzi (Feily i Abbasi 2009).
Iść do:
11.7. NIEPOŻĄDANE EFEKTY I INTERAKCJE Z INNYMI NARKOTYKAMI

Podobnie jak w przypadku każdej farmakologicznie czynnej substancji, chociaż leczenie obejmujące SJW jest ogólnie bezpieczne, niepożądane skutki mogą wystąpić, gdy są stosowane same lub, w szczególności, w połączeniu z innymi lekami.
11.7.1. Niekorzystne skutki

Jak odnotowano w sekcji 11.6.1.2, normalne dawki SJW mają stosunkowo mało skutków ubocznych. Ogólnie rzecz biorąc, najczęstszymi działaniami niepożądanymi są: objawy żołądkowo-jelitowe, reakcje alergiczne, zawroty głowy, dezorientacja, niepokój, ospałość i suchość w ustach (Barnes, Anderson i Phillipson 2001, Greeson, Sanford i Monti 2001). Efekty te są zazwyczaj łagodne, umiarkowane lub przejściowe (Ernst i wsp. 1998). Metaanalizy badań klinicznych wykazały, że raporty dotyczące działań niepożądanych i odsetka przedwczesnego kończenia nauki były niższe niż 2,5% u pacjentów otrzymujących SJW, znacznie niższe niż w przypadku osób otrzymujących konwencjonalne leki przeciwdepresyjne (Ernst i wsp. 1998, Schulz 2006). Stwierdzono także, że ekstrakty wykazują brak potencjału genotoksycznego i aktywności mutagennej, w oparciu o badania in vivo i in vitro (Barnes, Anderson i Phillipson 2001). Odnotowano jednak przypadki ostrej toksycznej neuropatii i indukowanej manii (Bove 1998, Nierenberg i wsp. 1999). Hiperycyna ma wyjątkowy efekt fototoksyczny, który może wywołać fotodermit, gdy przyjmowany jest w dużych dawkach. Efekty toksyczne przypisuje się zakwaszeniu otaczającego środowiska powodowanemu przez przenoszenie wodoru między grupami hydroksylowymi po otrzymaniu energii świetlnej (Fehr, McCloskey i Petrich 1995, Sureau i wsp. 1996). Nadmierna fototoksyczność skórna była obserwowana przy wysokich dawkach hiperycyny (0,5 mg / kg masy ciała) związanych z leczeniem AIDS (Gulick i wsp. 1999). Normalne dawki SJW przyjmowane w łagodnej depresji nie mają żadnych znaczących związanych z tym efektów fototoksycznych (DerMarderosian i Beutler 2002, Jellin i wsp. 2002).

Ostatnie badania wykorzystujące metody in vitro sugerują, że stosowanie SJW może mieć działanie fototoksyczne na oko. Komórki nabłonkowe ludzkich soczewek (He i wsp. 2004) oraz ludzkie komórki nabłonka barwnikowego siatkówki (hRPE, Wielgus i wsp. 2007) zostały uszkodzone przez ekspozycję na kombinację hiperycyny i światła w zakresie widzialnym lub UV. Schey i in. (2000) odkryli, że hipercyna i światło łączyły się, powodując uszkodzenie soczewkowatych białek -krystalicznych. Jednak w warunkach klinicznych nie odnotowano niekorzystnego wpływu SJW na widzenie. Niemniej jednak, osoby przyjmujące SJW powinny stosować normalne środki ostrożności w celu ochrony oczu przed nadmierną ekspozycją na światło słoneczne.

Wrzucam w spoiler zeby bylo czytelniej- stteetart