Rola podstawień na końcach aminowych w profilach farmakologicznych, satysfakcjonujących i psychostymulujących nowych syntetycznych katynonów
DOPAMINAMODELOWANIE MATEMATYCZNEFARMAKODYNAMIKAPSYCHOFARMAKOLOGIASLC RODZINY TRANSPORTERÓW

+10
Leticia Duart-Castells ,Magdalena Muralter ,Nuria Nadal-Gratacos ,Brigitte Puster ,Xavier Berzosa ,Roger Estrada ,Marco Niello ,Shreyas Bhat ,David Pubill ,Jorge Camarasa ,Harald Sitte ,Elena Escubedo ,Raúl López-Arnau
Abstrakcyjny
Tło i cel: Pojawienie się nowych syntetycznych katynonów nadal budzi niepokój zdrowia publicznego. W rzeczywistości są one szybko zastępowane nowymi strukturalnie powiązanymi alternatywami. Głównym celem niniejszego badania było scharakteryzowanie profilu farmakologicznego, właściwości psychostymulujących i satysfakcjonujących nowych syntetycznych katynonów różniących się substytucją na końcu aminowym. Podejście eksperymentalne: Synaptosomy z mózgu szczura zastosowano do eksperymentów wychwytu [3H] dopaminy. Komórki transfekowane HEK293 (hDAT, hSERT, hOCT; odpowiednio ludzka dopamina, serotonina i transporter kationów organicznych) były również używane do testów wychwytu [3H] monoaminy i wiązania transportera. Dokowanie molekularne pozwoliło zbadać wpływ podstawień aminowych na aktywność biologiczną. W celu zbadania efektów psychostymulujących i nagradzających u myszy wykorzystano eksperymenty dotyczące aktywności lokomotorycznej i paradygmat warunkowej preferencji miejsca. Kluczowe wyniki: Wszystkie badane związki są silnymi inhibitorami DAT o bardzo niskim powinowactwie do SERT, hOCT-2 i -3, a ich siła hamowania DAT wzrosła, gdy podstawnik aminowy rozszerzył się z grupy metylowej na grupę etylową lub pirolidynę. lub pierścień piperydynowy. Jeśli chodzi o wyniki in vivo, wszystkie związki indukowały wzrost aktywności lokomotorycznej i posiadają właściwości nagradzające. Wyniki wykazały również istotną korelację między przewidywanymi powinowactwami wiązania na podstawie molekularnego dokowania a stałymi powinowactwa (Ki) dla hDAT. Wnioski i skutki:
Cytuj jako: Leticia Duart-Castells, Magdalena Muralter, Nuria Nadal-Gratacos, et al . Rola podstawień na końcach aminowych w profilach farmakologicznych, satysfakcjonujących i psychostymulujących nowych syntetycznych katynonów. Authorea. 11 maja 2020 r.
DOI: 10.22541 / au.158921571.14272689