Selektywny antagonista H3:
Wstęp:
Receptor H3 został odkryty i opisany w 1983 r. (SCHWARTZ, 2011). Jest receptorem sprzężonym z białkiem Gi, zatem zasadniczy mechanizm transdukcji sygnału opiera się na inhibicji cyklazy adenylanowej i zmniejszeniu stężenia cAMP w cytozolu. Receptor H3 występuje przede wszystkim w błonie komórkowej neuronów i bierze udział w regulacji procesu neurotransmisji, zarówno jako autoreceptor (regulując aktywność neuronów histaminergicznych), jak i jako heteroreceptor (regulując aktywność neuronów serotoninergicznych, dopaminergicznych, noradrenergicznych i cholinergicznych) (PANULA, 2015).

Niewiele leków, których farmakodynamika polega na oddziaływaniu z receptorem H3 znajduje się w rutynowej praktyce klinicznej, choć farmakologia doświadczalna dysponuje wieloma takimi substancjami.

Betahistyna jest silnym antagonistą receptora H3 i słabym agonistą receptora H1. Jest substancją stosowaną w leczeniu zawrotów głowy w przebiegu choroby Ménièra, czyli idiopatycznego wodniaka endolimfatycznego błędnika (STRUPP I IN., 2013).

Pitolisant jest lekiem blokującym aktywność receptorów H3, zarejestrowanym do stosowania u pacjentów cierpiących z powodu narkolepsji, z katapleksją lub bez niej. Wykazuje także aktywność prokognitywną (SCHWARTZ, 2011).

Całkowicie nowym podejściem w leczeniu różnych zaburzeń poznawczych w tym ADHD, choroby Alzhaimera oraz schizofrenii okazuje się blokada receptorów H3, gdyż niesie za sobą następstwo w postaci modulacji uwalniania wielu neuroprzekaźników takich jak acetylocholina, noradrenalina czy serotonina co prowadzi do wzrostu ich stężenia.

W badaniach na zwierzętach ustalono, że antagoniści H3 znacznie poprawiają funkcje poznawcze i procesy pamięci.

Uwagę zwraca fakt, że istnieją różnice strukturalne pomiędzy antagonistami H3 działającymi na modelu otyłości gryzoni i antagonistami odpowiedzialnymi za poprawę pamięci i procesów poznawczych.

W toku nowoczesnych badań nad pochodnymi imidazolowymi dowiedziono, że pierścień imidazolu powinien być połączony przy udziale łańcucha zawierającego w swojej strukturze trzy grupy metylenowe (-CH2-). Dowiedziono także wpływu obecności fragmentu hydrofobowego na powinowactwo związku do receptora. Wyniki powyższych badań pozwoliły stworzyć ogólny schemat struktury pochodnych imidazolowych.

https://biotechnologia.pl/farmacja/adhd ... row-h3,764

Conessine to alkaloid steroidowy występujący w wielu gatunkach roślin z rodziny Apocynaceae, w tym Holarrhena floribunda, Holarrhena antidysenterica i Funtumia elastica, z których kilka stosuje się w tradycyjnej medycynie jako lek na czerwonkę ameby. Działa jako antagonista histaminy, selektywny względem podtypu H3 (z powinowactwem pKi = 8,27; Ki ~ 5 nM). Stwierdzono również, że ma długi czas usuwania CNS, wysoką penetrację bariery krew-mózg i wysokie powinowactwo do receptorów adrenergicznych.

https://www.researchgate.net/publicatio ... ntagonists:

,,Wśród nich, conessine jest jednym z najbardziej selektywnych receptorów H3 o wysokim powinowactwie. Pochodzi z kory i nasion roślin z rodziny Apocynaceae, zwłaszcza Holarrhena antidysenterica, swobodnie przekracza barierę krew-mózg i ma powolne oczyszczanie w ośrodkowym układzie nerwowym . W odróżnieniu od najczęstszych związków, koncesyna jest nieimidazolowym antagonistą H3, prawdopodobnie nie działającym w enzymach cytochromu P450 . ...
... Selektywność i powinowactwo antagonistów do receptora H3 w tych badaniach i koncesynie może być kluczowym czynnikiem dla sprzecznych wyników. Koncesyna jest bardziej selektywna pod względem wiązania receptora H3 w porównaniu z innymi receptorami histaminy, szczególnie receptorem H4, niż tioperamid lub cyproksyfan, leki ogólnie stosowane jako antagoniści receptora H3[8]. Na przykład dla ludzkiego receptora H4, pKi koncesyny wynosi <5,00, podczas gdy tioperamid ma pKi 7,32, a cyproksyfan 5,73 . ...
... Conessine jest bardziej selektywna pod względem wiązania receptora H3 w porównaniu do innych receptorów histaminowych, szczególnie receptora H4, niż tioperamid lub cyproksyfan, leki ogólnie stosowane jako antagoniści receptora H3 [8]. Na przykład dla ludzkiego receptora H4, pKi koncesyny wynosi <5,00, podczas gdy tioperamid ma pKi 7,32, a cyproksyfan 5,73. Nasz lek wiąże się również z adrenergicznym receptorem alfa2C, co może mieć wpływ na nasze wyniki , biorąc pod uwagę wpływ adrenoreceptora alfa2 na psychostymulację wywołaną przez lek. ...''

https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/jm8003625

,,Naturalnie występujące alkaloid conessine ( 6 ), odkryto, wiążą się do histaminy H 3- receptory w wysokiej przepustowości ekranie radioligandu na bazie. Conessine wyświetlane wysokie powinowactwo dla szczurzego i ludzkiego H 3 receptorów (s K i = 7.61 i 8.27) i na ogół wysoka selektywność w stosunku do innych obszarów, w tym receptorów histaminowych H 1 , H- 2 i H 4. Stwierdzono, że Conessine skutecznie przenika do OUN i osiąga bardzo wysokie stężenia w mózgu. ''

http://hightowerpharmacology.blogspot.com/2012/12/
Jest to naturalny ekstrakt roślinny z Holarrhena antidysenterica, który zawiera farmakofor fenyloetyloaminy głęboko w swojej strukturze steroidowej. Chociaż od dziesięcioleci jest stosowany jako tradycyjna indyjska medycyna przeciwko pasożytom przewodu pokarmowego, jego główną interwencją farmakologiczną, do celów tego artykułu, jest jego zdolność do antagonizowania receptora histaminowego-3 (H3R).

Antagoniści H3 byli badani od kilku dziesięcioleci w leczeniu narkolepsji i ADHD, ponieważ są one stymulujące centralnie (czytaj więcej tutaj ). W rzeczywistości wykazano, że odwrotny agonista H3, Pitolisant, jest skuteczny w leczeniu narkolepsji u pacjentów opornych na Modafinil, metylofenidat, a nawet amfetaminę .
Dokładny opis:
https://docksci.com/conessine-an-h3-rec ... OIfHk36MLg


Half life najpierw od 1 godziny do 3 ładuję się później trzyma od 8h do ~24h

Ma ktoś doświadczenia z dawkowaniem i czasem działania u niego?

Antagonista lub odwrotny agonista receptora histaminowego H3 zwiększa
uwalnianie w mózgu neuroprzekaźników regulowanych receptorem
histaminowym H3. Odwrotnie agonista H3 prowadzi do hamowania biosyntezy
i uwalniania histaminy, a także innych neuroprzekaźników (serotonina,acetylocholina).

Antagoniści/odwrotni agoniści receptora histaminowego H3
indukują stany długotrwałego czuwania, poprawiają funkcje poznawcze, obniżają
spożywanie pokarmów i normalizują odruchy przedsionkowe. Dlatego też
receptor histaminowy H3 jest ważnym celem dla nowych środków leczniczych
w chorobie Alzheimera, poprawiających nastrój i zwiększających koncentrację
uwagi, stosowanych w upośledzeniu funkcji poznawczych, otyłości, w zawrotach
głowy, schizofrenii, padaczce, zaburzeniach snu, narkolepsji i kinetozie.
Źródło :http://www.ips.lodz.pl/pl/files/recepto ... slowskapdf