Upregulacja receptorów dopaminowych wcale nie oznacza zwiększenia aktywności układu dopaminergicznego, gdyż autoreceptory D2 i D3 powodują zmniejszenie wyrzutu dopaminy oraz syntezy l-dopy. Taka ciekawostka, że dopamina ma różne powinowactwa do różnych receptorów. Do D3 ma powinowactwo kilka(kilkanaście?) razy większe niż do D2. Również do receptorów presynaptycznych ma dużo(bodajrze nawet do 10 razy) większe powinowactwo niż do receptorów postsynaptycznych. Łatwo można wywnioskować, że w takim razie napierdalanie dopaminergików powoduje w większym stopniu downregulację D3 niż innych receptorów dopaminergicznych oraz powoduje znacznie większą downregulację receptorów presynaptycznych niż postsynaptycznych. Desensetyzacja autoreceptorów D2 w układzie nagrody jest jedną z cech osób uzależnionych od stymulantów i opioidów. D3 mimo że, jest znacznie mocniej aktywowane przez dopaminę, ma mniejsze znaczenie gdyż jest obecne jedynie w kilku miejscach mózgu. Z kolei D2 jest wszędzie tam gdzie jest dopamina i dlatego to autoreceptor D2 jest kluczowym receptorem kontrolującym wyrzut dopaminy. Ten autoreceptor ma jeszcze jedną bardzo ważną funkcję, mianowicie odpowiada on za impulsywność(zmniejsza ją, bo stabilizuje poziom dopaminy). W ten sposób poziom dopaminy potrafi naturalnie podnosić się mocniej niż u osoby nieuzależnionej. Tzw. ciśnienie na ćpanie to nic innego jak skok dopaminy który wywołał wytworzenie pragnienia/chęci. Tak samo patologiczne ciśnienie na dojebke jest wywołane przez dopaminę.
To jeden z przykładów sensetyzacji na efekty ćpańska. Podobny proces zachodzi na receptorze alfa-2. Również pobudzenie receptorów dopaminergicznych powoduje behawioralną sensetyzację, czyli zachowania wywołane przez pobudzenie receptorów są z czasem coraz mocniej zapisane w mózgu i z czasem coraz niższa dawka dodatkowej dopaminy(lub innego agonisty rec D) jest potrzebna do wywołania danego zachowania. Może to być jakiś tik nerwowy, może być jakieś powiedzonko, a może to być czynność wstrzykiwania fuki w instalacje. Na forum ludzie opisywali uzależnienie od czynności wstrzykiwania(nieważne czego). Jak połączymy tą sensetyzację behawioralną z desensetyzacją autoreceptora D2 to otrzymujemy człeka z problemem z ciśnieniami.
Również ciekawe jest to, że osoby ze sporym doświadczeniem ze spidami mają hipersensetyzację receptora D1 w układzie nagrody.
Antagoniści NMDA powodują poza upregulacją D2 również blokowanie sensetyzacji behawioralnej na dopaminergiki. Jednocześnie silni antagoniści NMDA powodują na samym siebie sensetyzację behawioralną, prawdopodobnie przez pośrednią inhibicję GABA-B przez antagonistów NMDA. GABA-B obok receptorów muskarynowych są głównymi receptorami inhibitującymi sensetyzację behawioralną. Przy czym GABA-B blokuje tylko ekspresję sensetyzacji, a rec. muskarynowe blokują indukcję sensetyzacji. Antagoniści dopaminy powodują w pewnym stopniu cofanie sensetyzacji.
Z GHB/GBL sprawa jest generalnie uzależniona od stanu receptorów użytkownika. U osoby początkującej z giblem lub stosującej sulpiryd podczas bomby dominuje receptor GHB, który podnosi poziom dopaminy. Wtedy oczywistym wynikiem jest downregulacja dopaminy. Jednakże osoba z dużą tolerancją na gibla już ma zanik receptorów GHB i gibel głównie aktywuje GABA-B, który zmniejsza dopaminę. Dlatego osoby uzależnione od GBL tak naprawdę mają w jakimś stopniu zupregulowane receptory. Jest nawet lepiej, osoby mocno wjebane w gibla na odstawce nie dość że mają rec. D wyczulone to także jeszcze mają zwiększony wyrzut dopaminy przez downregulację GABA-B. Receptor GHB ma znikome znaczenie w gospodarce dopaminy u normalnej osoby, dlatego downregulacja tego receptora niewiele robi na trzeźwo.
Reasumując, upregulacja/downregulacja to dopiero początek.
Tak.
ale tak w skrócie i mega praktycznie: czyli aby uwrażliwić sobie receptory dopaminy mam na pewien czas( ile minimum?) się ogarnąć z substancjami działającymi na dopaminę( co z np. inhibitorami wychwytu zwrotnego? MPH np) i wcinać kurkuminę i bilobalid z rzeczy dostępnych od ręki?
Jako że kurkuma ma ok 3% kurkuminy a mam tego ok1,5g wszamać to nie kupując czystej kurkuminy wystarczy 50g(!) kurkumy dziennie,tak?
Ekstrakt z miłorzębu kocham za ten specyficzny smaczek...
Aby potrzebną substancję z dziurawca zdobyć jaka forma najlepsza? Ekstrakt alkoholowy zrobić? Ile tego aby miało szansę zadziałać?
Ćpanie DXM aby naprawić receptory dopaminy nie brzmi źle...
Tylko tak, mamy kilka rodzajów receptorów dopaminy i teraz pytanie - które metody działają na które receptory i w jakim stopniu, bo nie wierzę aby cokolwiek działało na D1 i D5 tak samo jak na D2, D3 i D4, oraz kwestia odrębności działania w różnych rejonach mózgu...
Jak wygląda kwestia dostarczania mózgowi L-dopy aby sobie dopaminkę wyprodukował? tylko na zjazdy czy na regenerację też ma sens?
Interakcji między różnymi neuroprzekaźnikami to chyba nigdy do końca nie rozszyfruję - serio , im więcej wiem tym czuję że praktycznie nic nie wiem, ale i tak dalej się tym bawię :-D
Najprawdopodobniej podczas odwiedzin w krainie snów...
Wiara w prawdziwość moich słów może sugerować konieczność skonsultowania się z psychiatrą :-D
Skoro etanol jest antagonistą NMDA o ile dobrze zrozumiałem wpływa to na upregulacje rec. D2 to po dłuższym użytkowaniu etanolu dopaminoergiki powinny klepać lepiej? I co z GBL, który działa na dopaminę przez rec. GHB?
Apetyt rośnie w miarę jedzienia
etanol podnosi dopaminę i działa na inne rzeczy niż NMDA, więc to średni sposób na upregulację receptorów. Sprawa z GHB jest opisana wyżej.
Czy można trwale podnieść czułość receptorów dopaminy samymi ziołami np dziurawiec lub niepokalanek pospolity który działa na recptor D2 i zbija prolaktynę (na te same receptory działa jak amantadyna).
Berig pisze:Najlepiej wykorzystać kurkuminę w dawkach 1-2g dziennie, która uniwersalnie hamuje/cofa zmiany tego typu oraz substancje działające przeciwnie do nadużywanych.
W przypadku GBL i alfy będzie to amisulpryd lub sulpiryd - atypowe leki przeciwpsychotyczne z grupy benzamidów - unikatowe* w tej klasie farmaceutyków z uwagi na jednoczesne blokowanie receptorów dopaminergicznych D2 i D3 oraz aktywację receptorów GHB. Dokładne dawkowanie opisywał JohnyHa w podforum GBL/GHB. Również antagoniści NMDA uwrażliwiają receptory dopaminergiczne - tutaj masz do wyboru memantynę, dekstrometorfan (Acodin) i metoksetaminę. Ketamina czy pochodne PCP są zbyt inwazyjne.
Natomiast klonazepam jest pozytywnym allosterycznym modulatorem GABA-A, więc należy użyć antagonistów/negatywych allosterycznych modulatorów (NAMs) GABA-A. Do pierwszej grupy zaliczamy: sinomeninę (z korzenia Sinomenium acutum), hydrastynę (z Hydrastis canadensis) i parę nieciekawych trucizn - bikukulinę, tutinę. Natomiast do NAMs należą: diuretyki pętlowe będące pochodnymi furosemidu, wiele antybiotyków beta-laktamowych, niektóre alkaloidy Papaver somniferum (laudanozyna, morfina), bilobalid (z Gingko biloba), flawonoidy (amentoflawon z dziurawca i oroksylina A z tarczycy bajkalskiej), a także cynk i neuroaktywne steroidy. Tylko pamiętaj, że takie związki działają konwulsyjnie i mogą okazać się śmiertelną trucizną. Część z nich nie ma jednak aż tak dużej mocy drgawkotwórczej - flawonoidy, bilobalid czy cynk. Dlatego zalecam dokładny research przed zastosowaniem.
* - prochloperazyna również wykazuje działanie GHBergiczne, ale jest to informacja niepotwierdzona z uwagi na brak źródeł. Z punktu widzenia pacjenta jest ona gorszą alternatywą.
[ external image ]
![[mem]](https://hyperreal.top/wtf/memy/1/12c4e681-b49c-4858-a103-363ae23b690b/WhatsApp%20Image%202023-12-21%20at%2018.54.14.jpeg?X-Amz-Algorithm=AWS4-HMAC-SHA256&X-Amz-Credential=nxyCWzIV8fJz5t5dUSIx%2F20250502%2FNOTEU%2Fs3%2Faws4_request&X-Amz-Date=20250502T041102Z&X-Amz-Expires=3600&X-Amz-SignedHeaders=host&X-Amz-Signature=c3bebc95024f1425d8980c04b4e59b67fd631e4bd848c9818dd9f4b652b28555)
![[img]](https://hyperreal.info/sites/hyperreal.info/files/grafika_artykul_skrot/nowenarkogis.jpg)
Coraz więcej Polaków przedawkowuje nowe narkotyki. Raport GIS
![[img]](https://hyperreal.info/sites/hyperreal.info/files/zrzut.jpg)
Biały popiół vs. czarny popiół: Prawda o wskaźnikach jakości konopi
![[img]](https://hyperreal.info/sites/hyperreal.info/files/zrzut_ekranu_z_2025-01-17_11-55-24.jpg)
„Wokół marihuany medycznej wciąż jest wiele stereotypów, a największą bolączką jest dezinformacja”
![[img]](https://hyperreal.info/sites/hyperreal.info/files/grafika_news_skrot/jalowki.jpg)
Przemycają narkotyki w ciałach żywych jałówek. Eksport bydła z Meksyku do USA kwitnie
Meksykańskie kartele wykorzystują żywe bydło do przemycania narkotyków przez granicę USA. Narkotyki zaszywają wewnątrz zwierząt.
![[img]](https://hyperreal.info/sites/hyperreal.info/files/grafika_news_skrot/krysztalowycamping_0.jpg)
Baner reklamujący sprzedaż mefedronu wisiał na płocie sopockiego kempingu
Na ogrodzeniu kempingu przy ul. Bitwy pod Płowcami w Sopocie zawisł baner z kodem QR, który po zeskanowaniu prowadził do strony oferującej sprzedaż mefedronu. To kolejny przypadek, po niedawnych doniesieniach z Gdańska, reklamowania sprzedaży narkotyków za pomocą umieszczanych w miejscach publicznych kodów QR.
![[img]](https://hyperreal.info/sites/hyperreal.info/files/chimpanzees-sharing-fruit.jpg)
Szympansy biesiadują? Sfilmowano je, gdy dzieliły się owocami zawierającymi alkohol
Ludzie od dawna spożywają alkohol i od tysiącleci odgrywa on rolę we wzmacnianiu więzi społecznych. Nowe badania wskazują, że nasi najbliżsi krewni – szympansy – mogą wykorzystywać alkohol w podobnym celu. Po raz pierwszy udało się sfilmować szympansy, które dzielą się sfermentowanymi owocami, w których stwierdzono obecność alkoholu.