23
_________________________
Leki hamujące selektywnie wychwyt
serotoniny (SI-5-HT)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ttum. J. Landowski
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Od roku 1988 w Stanach
Zjednoczonych wprowadzono do leczenia zespołów
depresyjnych trzy leki hamujące selektywnie wychwyt
serotoniny (SI-5-HT): fluoksetynę, sertralinę,
paro-ksetynę. Inny lek tej grupy fluwoksamina został
zarejestrowany do leczenia zespołu natręctw. [W Polsce
wszystkie te leki można stosować w leczeniu zespołów
depresyjnych. Dostępne są pod nazwami firmowymi:
fluoksetyną (Bioxetin, Prozac, Seronil), fluwoksamina
(Fevarin), paroksetyna (Seroxat), sertralina (Zoloft) - -
przyp. tłum.]. SI-5-HT są szeroko stosowane w leczeniu
innych zaburzeń, m.in. zaburzeń kontroli impulsów,
zespołu stresu pourazowego, zaburzeń osobowości typu
granicznego (borderline), zaburzeń jedzenia.
SI-5-HT są pod względem budowy chemicznej grupą
niejednolitą o odmiennych profilach farmakokinetycznych
(tab. 23-1). Ich budowę cząsteczkową przedstawia ryc.
23-1.
TABELA 23-1
LEKI HAMUJĄCE SELEKTYWNIE
WYCHWYT SEROTONINY
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
SI-5-HT mają wspólny mechanizm
działania: silne hamowanie wychwytu zwrotnego serotoniny
bez istotnego wpływu na wychwyt noradrenaliny i dopaminy.
Nie wywierają one również bezpośrednio istotnego
działania na receptory adrenergiczne, histaminergiczne,
muskarynowe i serotoninergiczne. Wskutek tego w
odróżnieniu od leków trójpierścieniowych czy
czteropier-ścieniowych prawie nigdy nie wywołują
przykrych objawów ubocznych, takich jak efekty
antycholinergiczne, przyrost masy ciała i sedacja.
Również w odróżnieniu od leków trójpierścieniowych są
bezpieczniejsze przy ich przedawkowaniu.
Wszystkie SI-5-HT wywołują
podobne objawy niepożądane. Niemniej jednak niewielkie
różnice farmakologiczne i indywidualna wrażliwość
pacjenta sprawiają, że jedne z nich są tolerowane lepiej
niż drugie. Powszechnie występującymi objawami
niepożądanymi przy stosowaniu SI-5-HT są: lęk,
bezsenność, zaburzenia żołądkowo-jelitowe (nudności,
biegunka), ból głowy, obniżenie łaknienia i zaburzenia
seksualne (opóźniony orgazm, osłabienie libido). Z
innych
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
† Farmakoterapia w zaburzeniach
psychicznych
|
|||
|
|||
Ryc. 23-1
|
>wa cząsteczkowa leków hamujących
selektywnie wychwyt serotoniny
|
||
objawów można wymienić senność,
uczucie znużenia, wzmożoną potliwość i drżenie oraz inne
objawy pozapiramidowe. Hiponatremię, podwyższenie
stężenia cholesterolu oraz przedłużenie czasu krwawienia
można stwierdzić na podstawie badań
laboratoryjnych.
SI-5-HT zazwyczaj są podawane raz
dziennie, zwykle rano w celu uniknięcia bezsenności.
Dla większości pacjentów dawka początkowa jest właściwą
dawką terapeutyczną. Nagłe przerwanie stosowania SI-5-HT
może wywołać zespół odstawienia. Jednak stopniowe
zmniejszanie dawki leku nie jest na ogół
potrzebne.
FLUOKSETYNĄ
Fluoksetyną jest pochodną
fenylopropyloaminy o działaniu przeciwdepresyjnym. W
Stanach Zjednoczonych jest najczęściej przepisywanym
lekiem przeciwdepresyjnym.
|
|||
DZIAŁANIE
FARMAKOLOGICZNE
Fluoksetyna jest dobrze
wchłaniana w przewodzie pokarmowym, a maksymalne stężenie
w osoczu osiąga mniej więcej po 4-8 h. W wątrobie jest
metabolizowana do aktywnego metabolitu norfluoksetyny,
ostatecznie wydalanej przez nerki. Okres półtrwania
fluoksetyny
|
|||
Leki hamujące selektywnie...
‡
wynosi 2-3 dni, norfluoksetyny
7-9 dni. Z powodu bardzo długiego okresu półtrwania lek
przy stałym dawkowaniu osiąga stałe stężenie w osoczu
krwi nie wcześniej niż po 2-3 tygodniach. Z tego też
powodu możliwość wystąpienia farmakodynamicznych i
farmakokinetycznych interakcji z innymi lekami istnieje
jeszcze po dłuższym czasie od przerwania przyjmowania
fluoksetyny. Z drugiej strony jednak tak długi okres
półtrwania zmniejsza znacznie ryzyko wystąpienia zespołu
odstawienia.
WSKAZANIA
Zespół
depresyjny. W leczeniu dużego zespołu
depresyjnego fluoksetyną jest równie skuteczna jak
klasyczne leki przeciwdepresyjne. Jej skuteczność w
zapobieganiu nawrotom zespołów depresyjnych jest
przedmiotem kontrolowanych długookresowych badań.
Zaburzenie
dystymiczne. Kilka doniesień wskazuje, że
fluoksetyna jest skuteczna w leczeniu łagodnych zespołów
depresyjnych i zaburzeń dystymicznych. Brak danych
dotyczących dalszych wyników takiego leczenia.
Inne zaburzenia.
Istnieje wiele doniesień na temat skuteczności
fluoksetyny w różnych zaburzeniach. Znana jest rola
serotoniny w regulacji łaknienia; rzeczywiście
fluoksetyną często zmniejsza apetyt i masę ciała.
Wskazuje się na skuteczność fluoksetyny w leczeniu
otyłości, jadłowstrętu psychicznego, żarłoczności
psychicznej. Lek ten jest związany również z
patofizjologią lęku i zaburzeń kontroli impulsów.
Fluoksetyną jest przeznaczona do leczenia zespołów
obsesyjno-kompulsyjnych; donosi się o jej skuteczności w
napadach lęku. Może być użyteczna w leczeniu
przedwczesnego wytrysku. Kilka najnowszych badań
wskazuje, iż fluoksetyną może być przydatna jako
uzupełnienie leków przeciwpsychotycznych w leczeniu
zespołów depresyjnych w przebiegu schizofrenii, zespole
stresu pourazowego, napięcia przedmiesiączkowego.
WSKAZÓWKI
KLINICZNE
Fluoksetyną jest dostępna w
postaci kapsułek po 10 i 20 mg oraz w roztworze
zawierającym 20 mg w 5 ml. Początkowa dawka doustna
wynosi 20 mg dziennie. Podawana jest rano w celu
uniknięcia ewentualnej bezsenności. Rzadko wywołuje
uspokojenie. W takich przypadkach może być podawana
wieczorem. W celu zmniejszenia możliwości wystąpienia
nudności powinna być przyjmowana z posiłkiem. Ze względu
na długi okres półtrwania akumulacja fluoksetyny zachodzi
w ciągu 2-3 tygodni. Podobnie jak po podaniu innych leków
przeciwdepresyjnych efekt leczniczy fluoksetyny może być
widoczny już w pierwszych trzech tygodniach. Rozsądne
jest jednak czekanie przez 4-6 tyg., aby można było
ocenić jej działanie przeciwdepresyjne. Kilka badań
wskazuje, iż dzienna dawka 20 mg jest równa skutecznością
dawkom większym. Być może, ma się tu do czynienia z oknem
terapeutycznym. Największa dawka dzienna zalecana przez
wytwórcę wynosi 80 mg. Właściwe wydaje się utrzymywanie
przez pierwsze 3 tyg. dawki 20 mg dziennie. Podwyższenie
dawki do 40 mg może prowadzić do poprawy klinicznej.
Zwykle jednak brak odpowiedzi na dawkę 20 mg wskazuje na
nieskuteczność wyższych dawek.
W celu zmniejszenia nasilenia
lęku i niepokoju pojawiających się niekiedy na początku
leczenia niektórzy klinicyści zaczynają dawkowanie leku
od 5-10 mg dziennie. Do
stosowania małych dawek leku przydatny jest jego preparat
w postaci roztworu. Innym rozwiązaniem jest stosowanie
leku co drugi dzień. Leczenie małymi dawkami może być
korzystne u pacjentów z zespołem napadowego lęku, którzy
są szczególnie wrażliwi na pojawienie się tego typu
objawów ubocznych. Dodatnia odpowiedź może wystąpić u
nich przy dawce 10 mg dziennie lub mniejszej.
Chorzy z zespołem natręctw
powinni być początkowo leczeni dawką 20 mg dziennie.
Jeśli nie daje to efektu lub jest on niewystarczający, to
po 5 tyg. dawkę można przez następny miesiąc zwiększyć do
40 mg, a następnie do 60 mg dziennie. Największa zalecana
dawka wynosi 80 mg. W razie braku poprawy lub w razie
uzyskania tylko efektu minimalnego należy rozważyć
dołączenie buspironu (Spamilan) lub klomipraminy
(Anafranil, Hydiphen). Podając łącznie klomipraminę z
fluoksetyną, należy stosować dawki mniejsze i ostrożnie
je zwiększać, ponieważ fluoksetyną zwiększa stężenie
leków trójpierścieniowych, co może prowadzić do
zatrucia.
|
||
Farmakoterapia w zaburzeniach
psychicznych
Najbardziej skuteczna dawka w
przypadku żarłoczności psychicznej wynosi na ogół 60 mg
dziennie. W przypadku otyłości stosowano także
fluoksetynę w dawce 60 mg dziennie (stwierdzano pewną
krótkookresową skuteczność). W celu uzyskania trwałości
efektu należy stosować łącznie z fluoksetyną leczenie
behawioralne.
W leczeniu depresji lekoopornych
przydatne może być połączenie fluoksetyny z lekami
trójpierścieniowymi, np. z dezypraminą (Petylyl).
Oczywiście wskazana jest wspomniana już ostrożność. Inną
użyteczną metodą może być połączenie fluoksetyny z lekami
psychostymulującymi (np. pemoliną, dekstroamfetaminą),
buspironem, pindololem (Visken) czy węglanem litu
(lithium carbonicum). Od przerwania stosowania
IMAO do rozpoczęcia leczenia fluoksetyną powinny minąć 2
tygodnie. Z kolei trzeba aż 5 tyg., aby po odstawieniu
fluoksetyny podjąć leczenie IMAO.
Dostępna liczba informacji o
stosowaniu fluoksetyny u dzieci czy osób w podeszłym
wieku jest ograniczona. Rozsądne jest rozpoczynanie
leczenia od dawek małych (np. 10 mg dziennie).
DZIAŁANIA
NIEPOŻĄDANE
Najczęściej występujące objawy
niepożądane przy leczeniu fluoksetyną dotyczą o.u.n, i
przewodu pokarmowego (tab. 23-2). Anorgazmia, przedłużony
orgazm i impotencja dotykają znamiennego odsetka
pacjentów leczonych fluoksetyną. Ich wystąpieniu może
skutecznie zapobiec podanie cyproheptadyny (Peritol,
Protadina) w dawce doustnej 4-8 mg na
1-2 godz. przed planowanym
stosunkiem płciowym. Skuteczna może być także johimbina
(Yohimbin, Yohimbinum tartaricum) (rozdz. 17). U 4%
pacjentów mogą się pojawiać różnego typu wysypki. Rzadko
obserwowano objawy pozapiramidowe. Akatyzja może ustąpić
w wyniku postępowania typowego w tym przypadku (np.
redukcji dawki leku, podaniu beta-blokerów,
benzodiazepin). Napady drgawkowe pojawiają się u 0,2%
pacjentów (odsetek zbliżony do innych leków
przeciwdepresyjnych). Fluoksetyną - - jak większość
leków przeciwdepresyjnych hamuje fazę REM snu (z
szybkimi ruchami gałek ocznych). Dyskusyjna jest kwestia,
czy można zaliczyć to do objawów niepożądanych.
Najbardziej godny uwagi jest brak objawów
antycholinergicznych, charakterystycznych dla
klasycznych leków przeciwdepresyjnych. Sądzi się, iż
fluoksetyną nie wywołuje objawów niepożądanych z układu
sercowo-naczyniowego, chociaż jej przyjmowanie jest
związane ze zwolnieniem rytmu serca mniej więcej o 3
uderzenia na minutę. Ponieważ doświadczenie kliniczne z
fluoksetyną jest wciąż ograniczone, lek ten należy
stosować z ostrożnością u pacjentów z chorobami serca ze
względu na doniesienia o występowaniu w trakcie jego
stosowania zaburzeń rytmu i kołatania serca, omdleń czy
spadków ciśnienia krwi.
Istnieje jedno doniesienie o
śmiertelnym przedawkowaniu fluoksetyny zażytej bez innych
leków. W przeciwieństwie do trójpierścieniowych czy
czteropierścieniowych leków przeciwdepresyjnych,
mogących w razie ich przedawkowania powodować skutki
groźne dla życia, fluoksetyną jest pod tym względem
lekiem bardzo bezpiecznym. Istnieje natomiast znaczna
liczba doniesień o śmiertelnym przedawkowaniu
fluoksetyny, gdy została zażyta łącznie z innymi lekami
psychotropowymi. Do objawów przedawkowania należą
podniecenie psychoruchowe, niepokój, bezsenność, drżenie,
nudności, wymioty, tachykardia, drgawki. Lekarz powinien
się upewnić, czy zostały wzięte inne poza fluoksetyną
leki. Pierwszą czynnością w razie przedawkowania winno
być płukanie żołądka i wywołanie wymiotów.
W kilku przypadkach pacjenci
zażywający fluoksetynę ujawniali myśli samobójcze,
skłonność do samookaleczeń i zachowania gwałtowne, ale
związek tych objawów z podaniem im fluoksetyny pozostaje
niejasny i wątpliwy. FDA nie przypisuje tych objawów
niepożądanych fłuoksetynie.
Wpływ fluoksetyny na ciężarne nie
był dostatecznie badany. Fluoksetyną jest wydalana
z mlekiem matki; dlatego karmiące
matki nie powinny jej zażywać. Należy ją stosować
z ostrożnością u pacjentów z chorobami wątroby, nerek,
cukrzycą oraz napadami padaczkowymi.
INTERAKCJE
Z powodu przedłużonego czasu
eliminacji fluoksetyny i norfluoksetyny możliwość
interakcji z innymi lekami istnieje nawet po przerwaniu
leczenia fluoksetyną. Jednoczesne podawanie
|
||
Leki hamujące selektywnie...
‰
fluoksetyny z trójpierścieniowymi
lekami przeciwdepresyjnymi, trazodonem (Deseryl) czy
benzodwuazepinami zwiększa ich stężenie w osoczu krwi. Z
powodu ryzyka wystąpienia zespołu serotoninowego
fluoksetyną i inne SI-5-HT nie mogą być stosowane łącznie
z IMAO. Przed rozpoczęciem leczenia fluoksetyną konieczne
jest odstawienie IMAO co najmniej na 2 tygodnie.
Toksyczne reakcje mogą występować przy łączeniu
fluoksetyny z selegilina (Jumex) czy L-tryptofanem.
Fluoksetyną może zmieniać stężenie w osoczu krwi
karbamazepiny (Amizepin, Tegretol), litu i leków
przeciwpsychotycznych. Jednoczesne stosowanie fluoksetyny
z buspironem zmniejsza jego efekt terapeutyczny i może
wywoływać objawy pozapiramidowe; jednakże w niektórych
przypadkach może dochodzić do dodatniego synergistycznego
działania.
FLUWOKSAMINA
Chociaż fluwoksamina nie różni
się zbytnio od innych SI-5-HT, w Stanach Zjednoczonych
jest dopuszczona jedynie do leczenia zespołów natręctw [w
Polsce do leczenia zespołów depresyjnych przyp.
tłum.]. Fluwoksamina jest lekiem przeciwdepresyjnym,
równie skutecznym jak paroksetyna i sertralina w leczeniu
zespołu natręctw.
DZIAŁANIE
FARMAKOLOGICZNE
Działanie przeciwobsesyjne i
przeciwdepresyjne fluwoksaminy prawdopodobnie jest
związane z jej hamującym działaniem na wychwyt zwrotny
serotoniny przez neurony mózgu.
Fluwoksamina jest dobrze
wchłaniana po podaniu doustnym. Najwyższe stężenie w
osoczu krwi występuje po 3-8 h od podania pojedynczej
dawki leku. Średni okres półtrwania w osoczu wynosi 15,6
h. Stałe stężenie lek osiąga zwykle w ciągu jednego
tygodnia jego podawania.
W wątrobie fluwoksamina jest
przekształcana głównie w wyniku oksydatywnej demetylacji
do przynajmniej dziewięciu metabolitów, wydalanych przez
nerki. Dwa główne metabolity fluwoksaminy (analogi
kwasowy i N-acetylowany) wykazują nieistotne działanie
farmakologiczne.
Fluwoksamina, wiążąca się z
białkiem mniej więcej w 80%, wywołuje w porównaniu z
innymi SI-5-HT (które w 95-99% wiążą się z białkiem)
niższe ryzyko związanych z tym interakcji
farmakokinetycznych.
WSKAZANIA
Fluwoksamina wydaje się
skuteczna w leczeniu zespołu natręctw i zespołów
depresyjnych. Ponadto mogą być rozważane te same inne
wskazania lecznicze co przy pozostałych SI-5-HT.
WSKAZÓWKI
KLINICZNE
Powinno się podawać 50 300 mg
fluwoksaminy dziennie. W pierwszym tygodniu zalecana
jest dawka 50 mg, po czym dawkowanie należy uzależnić od
objawów niepożądanych i odpowiedzi klinicznej pacjenta.
Stopniowe zmniejszanie dawki może się okazać konieczne,
jeśli nudności pojawią się w ciągu pierwszych 2 tyg.
leczenia. W celu zmniejszenia objawów niepożądanych
fluwoksaminę można podawać w pojedynczej dawce
wieczornej; jednakże przy dawce dziennej większej niż 100
mg powinna być podawana w dwóch dawkach podzielonych.
Tabletki należy połykać z wodą i, co bardziej wskazane, z
pożywieniem bez ich rozgryzania.
U osób w podeszłym wieku klirens
fluwoksaminy obniża się mniej więcej o 50%
w porównaniu z jej klirensem u
pacjentów młodych. Z tego powodu dawka leku powinna
być powoli zwiększana na
początku leczenia.
Bezpieczeństwo stosowania
fluwoksaminy w czasie ciąży nie zostało ustalone. Powinna
być stosowana w czasie ciąży jedynie wtedy, gdy
potencjalne korzyści usprawiedliwiają ryzyko uszkodzenia
płodu. Fluwoksamina jest wydzielana z mlekiem
matki.
|
||
Š Farmakoterapia w zaburzeniach
psychicznych
DZIAŁANIA
NIEPOŻĄDANE
Najpowszechniej obserwowanymi
objawami niepożądanymi związanymi z podawaniem
fluwoksaminy są nudności (czasem z towarzyszącymi
wymiotami), ospałość, zaparcia, nerwowość, zaburzenia
ejakulacji, astenia, suchość w jamie ustnej i
oszołomienie.
TABELA 23-2
OBJAWY NIEPOŻĄDANE,
KTÓRYCH CZĘSTOTLIWOŚĆ WYSTĘPOWANIA >19% PO
ZASTOSOWANIU LEKÓW SELEKTYWNIE HAMUJĄCYCH WYCHWYT
SEROTONINY, IMIPRAMINY, PLACEBO
Fluwoksa- Parokse-
Impira-
Sertralina Placebo
Fluoksetyną mina
tyna
mina
Objawy niepożądane N=l
568 N=851 N=l 378 N=222 N=l 387 N=599
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Nudności i
wymioty 21%
25%
Ból głowy
20%
Suchość w jamie
ustnej
Senność
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Nerwowość,
niepokój
21%
Oszołomienie
27%
Bezsenność
19%
Potliwość
21%
Według: K. Rickels, E.
Schweizer: Clinical overview of serotonin reuptake
Inhibitors. J. Clin. Psychiatry 51:
10, 1990 (cyt. za zgodą).
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
INTERAKCJE
Należy unikać łączenia
fluwoksaminy z IMAO. Przed rozpoczęciem leczenia
fluwoksaminą powinny minąć co najmniej 2 tyg. od
odstawienia IMAO. Fluwoksaminą, jak odnotowano, zwiększa
efekt działania alkoholu (z zaburzeniami
psychomotorycznymi włącznie). Zaobserwowano również
wydłużenie się czasu eliminacji leków, które są
metabolizowane w wątrobie w wyniku oksydacji (np.
warfaryna [Coumadin, Warfarin], fenytoiną [Phenytoinum] i
teofilina). Wzrost stężenia propranolol w osoczu może
występować podczas jednoczesnego podawania go z
fluwoksaminą.
Diazepam (Relanium) nie powinien
być podawany wraz z fluwoksaminą, ponieważ redukuje ona
klirens zarówno diazepamu, jak i jego aktywnego
metabolitu. Stwarza to poważne niebezpieczeństwo
akumulacji obu substancji podczas długookresowego
stosowania obu leków.
Fluwoksaminą jako silny inhibitor
izoenzymu cytochromu
P450IIIA4 wykazuje
farmakokine-tyczną interakcję z alprazolamem (Xanax),
triazolamem (Halcion), terfenadyną i astemizolem
(Astemizol, Histmanal). Wzrost stężenia terfenadyny i
astemizolu jest związany z komorową tachykardia; nie
powinno się zatem stosować ich z fluwoksaminą. W
przeciwieństwie do innych SI-5-HT fluwoksaminą nie jest
silnym inhibitorem izoenzymu
P450IID6.
PAROKSETYNA
Paroksetyna jest pochodną
fenylopiperydynową. Najsilniej hamuje wychwyt zwrotny
serotoniny spośród dostępnych SI-5-HT; wychwyt
serotoniny hamuje w stosunku do wychwytu noradrenaliny
bardziej selektywnie niż fluoksetyną i fluwoksaminą, ale
mniej selektywnie niż sertralina. Znaczenie kliniczne
tych różnic nie jest znane.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Leki hamujące selektywnie...
‹
DZIAŁANIE
FARMAKOLOGICZNE
Paroksetyna jest dobrze
wchłaniana w przewodzie pokarmowym. Nie ma na to wpływu
obecność pożywienia czy jednoczesne stosowanie środków
alkalizujących. Po podaniu pojedynczej dawki najwyższe
stężenie w osoczu krwi lek osiągał mniej więcej po 5 h.
Stałe stężenie jest osiągane po
514 dniach od rozpoczęcia
leczenia czy zmiany dawki. Podwyższone stężenie występuje
u pacjentów z poważnymi schorzeniami wątroby lub nerek.
Paroksetyna jako związek lipofilny cechuje się szeroką
dystrybucją tkankową. Z białkiem wiąże się w 95%. Okres
półtrwania jest zmienny, średnio wynosi 24 h; w wieku
starszym się wydłuża. W wątrobie paroksetyna jest
całkowicie metabolizowana do pochodnych siarczanów i
glukuronianów, które są nieaktywne. Większość metabolitów
jest wydalana w moczu; tylko 1-2% przyjętej paroksetyny
jest wydalanych w postaci nie zmienionej.
W odróżnieniu od innych SI-5-HT
paroksetyna ma pewne działanie przeciwmuskarynowe.
WSKAZANIA I
ZASTOSOWANIE
Paroksetyna jest stosowana w
leczeniu dużego zespołu depresyjnego. Dostępna jest w
postaci naciętych poprzecznie tabletek 20 i 30 mg. Dawka
optymalna dla większości pacjentów wynosi 20 mg dziennie.
Niektórzy pacjenci mogą potrzebować dawek większych.
Leczenie powinno się zaczynać od dawki 20 mg dziennie. U
pacjentów z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi lepiej
podawać lek w czasie posiłku. Paroksetyna powinna być
zażywana w pojedynczej dawce porannej. U osób w podeszłym
wieku, chorych z zaburzeniami wątroby lub nerek dawka 10
mg może być wystarczająca. U wielu pacjentów dochodzi do
pewnej poprawy już w pierwszych dwóch tygodniach
leczenia, ale odpowiedni czas do oceny działania każdego
S1-5-HT wynosi co najmniej 6 tygodni.
DZIAŁANIA
NIEPOŻĄDANE
Najpospolitszymi objawami
niepożądanymi paroksetyny są nudności, suchość w jamie
ustnej, ból głowy, senność, astenia, bezsenność,
biegunka, zaparcia i drżenie. Odnotowuje się również
zaburzenia seksualne, m.in. przedłużoną ejakulację,
anorgazmię, osłabienie libido. Objawy uboczne są zwykle
łagodne i dobrze tolerowane. Lek nie obniża progu
drgawkowego. Nie wywołuje też typowych
antycholinergicznych objawów ubocznych, stwierdzanych
podczas stosowania trójpierścieniowych leków
przeciwdepresyjnych.
Paroksetyna nie wpływa istotnie
na układ sercowo-naczyniowy i jest względnie bezpieczna
przy przedawkowaniu; nie była ona jednak badana u chorych
z niewyrównaną chorobą sercowo-naczyniowa. Powinna być
stosowana ostrożnie u pacjentów ze schorzeniami wątroby
lub nerek. Nie ustalono, czy może być stosowana
bezpiecznie w czasie ciąży.
INTERAKCJE
Między stosowaniem paroksetyny i
IMAO powinny upłynąć co najmniej 2 tygodnie. Łączne
stosowanie paroksetyny z fenytoiną może prowadzić do
spadku stężenia paroksetyny. Ostrożność jest zalecana
przy łącznym stosowaniu paroksetyny z barbituranami.
Jeśli paroksetyna jest stosowana z warfaryną, to czas
krwawienia wzrasta.
SERTRALINA
Sertralina jest związkiem
naftyloaminowym, który swoją budową nie przypomina innych
dostępnych leków o działaniu przeciwdepresyjnym. Spośród
SI-5-HT i innych używanych powszechnie leków w leczeniu
depresji cechuje się najwyższą selektywnością hamowania
wychwytu zwrotnego serotoniny w stosunku do
noradrenaliny.
|
||
Œ Farmakoterapia w zaburzeniach
psychicznych
DZIAŁANIE
FARMAKOLOGICZNE
Najwyższe stężenie sertraliny w
osoczu występuje po 6-8 h od jej przyjęcia. Jej średni
okres półtrwania wynosi 26 h, co pozwala stosować ją w
jednorazowej dawce dziennej. Ser-tralina podlega
intensywnej przemianie w procesach metabolicznych
pierwszej fazy. Mniej niż 0,2% nie zmienionej sertraliny
można wykryć w moczu. Lek podlega biotransformacji w
procesie N-demetylacji, tworząc pierwszorzędową aminę.
Demetylowany metabolit jest istotnie mniej biologicznie
czynny od sertraliny. Farmakokinetyka sertraliny u
pacjentów z poważnymi zaburzeniami funkcji wątroby czy
nerek nie została określona. Klirens sertraliny
u pacjentów starszych jest mniej
więcej o 40% niższy niż u pacjentów młodych.
Ser-tralina jest wydalana zarówno z moczem, jak i
z kałem. Stałe stężenie leku w osoczu powinno być
osiągnięte w ciągu 7 dni u młodych dorosłych i po 2 3
tygodniach u pacjentów starszych.
Sertralina ma jedynie słaby wpływ
na wychwyt noradrenaliny i dopaminy oraz nieistotne
powinowactwo do receptorów muskarynowych,
cholinergicznych, histaminergicznych, a-adrener-gicznych.
W modelach zwierzęcych sertralina zwiększa
neurotransmisję serotoninergiczną w stopniu 14-krotnie
większym niż fluoksetyną.
WSKAZANIA
Depresja.
Skuteczność przeciwdepresyjna sertraliny jest
porównywalna z lekami trójpierścieniowymi. Okazała się
skuteczna w zespołach depresyjnych o średnim i znacznym
nasileniu, bez melancholii lub z melancholią, z niskim
lub wysokim poziomem lęku, z pobudzeniem
psychomotorycznym lub zahamowaniem, z bezsennością lub
bez bezsenności. Wykazuje skuteczność w terapii
podtrzymującej.
Inne zaburzenia.
Sertralina może być skuteczna (podobnie jak pozostałe
SI-5-HT) w leczeniu zespołów natręctw oraz w zespole
napadowego lęku.
WSKAZÓWKI
KLINICZNE
Leczenie zespołów depresyjnych
sertraliną należy zaczynać od jednorazowej dawki dziennej
50 mg. Jeśli nie ma poprawy przy dawce 50 mg, to można ją
osiągnąć zwiększając dawkę aż do 200 mg raz
dziennie.
Sertralinę można podawać raz
dziennie rano lub wieczorem bez względu na posiłki. Efekt
terapeutyczny występuje zwykle po 2-4 tyg. od rozpoczęcia
leczenia. Należy zachować ostrożność w stosunku do
pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek czy wątroby.
Sertralina jest dostępna w podzielnych tabletkach po 50 i
100 mg.
DZIAŁANIE
NIEPOŻĄDANE
Terapia sertralina jest związana
z istotnie niższą w porównaniu z lekami
trójpierścieniowymi częstotliwością występowania
ubocznych objawów antycholinergicznych,
antyhistaminergicznych i antyadrenergicznych. Natomiast w
trakcie leczenia sertralina częściej niż w następstwie
stosowania leków trójpierścieniowych występują
bezsenność, biegunka i nudności. U mężczyzn pojawiają się
także zaburzenia seksualne (zwykle przedłużenie
ejakulacji).
W dawkach terapeutycznych
sertralina nie wywołuje istotnych zmian w
elektrokardiogramie (EKG). Chociaż przyjmowanie
sertraliny nie jest związane z występowaniem objawów
ubocznych ze strony układu sercowo-naczyniowego, lek ten
nie był dotąd stosowany u pacjentów z chorobami serca w
stopniu umożliwiającym dokonanie właściwej oceny.
Leczenie sertralina rzadko jest przerywane z powodu
utraty masy ciała. Niekiedy jednak objaw ten może być
niepożądany w trakcie leczenia niektórych
pacjentów.
Podczas kontrolowanych badań
klinicznych trzech pacjentów przedawkowało sertralinę; u
żadnego nie doszło do trwałych następstw.
|
||
Leki hamujące selektywnie...
141
INTERAKCJE
Sertralina jest silnie związana z
białkami osocza. Stosowanie jej wspólnie z innymi lekami
wiążącymi się w podobny sposób z białkami (np. łącznie z
warfaryną lub digitoksyną) może prowadzić do wzrostu ich
stężeń w osoczu i związanego z tym ewentualnego
wystąpienia objawów niepożądanych. Objawy niepożądane
mogą być również wynikiem zastąpienia sertraliny
związanej z białkiem przez inne, również ściśle wiążące
się z nim leki. Sertralina podawana łącznie z warfaryną
może prowadzić do wydłużenia czasu protrombinowego. Z
tego powodu należy kontrolować ściśle czas protrombinowy,
gdy w czasie leczenia warfaryną rozpoczyna się kurację
sertralina lub się ją przerywa.
Zaleca się, aby nie używać
sertraliny w połączeniu z IMAO. Między odstawieniem IMAO
a podjęciem leczenia sertralina powinno upłynąć
przynajmniej 14 dni. Podobnie co najmniej 14 dni powinno
upłynąć od zakończenia leczenia sertralina do podania
IMAO.
Sertralina nie zmienia stężenia
litu w osoczu krwi ani jego klirensu nerkowego. Stężenie
litu powinno jednak być oznaczone przy włączaniu jej do
leczenia. Może ona zmniejszać klirens tolbutamidu. Nie
przeprowadzono badań klinicznych, które ustaliłyby ryzyko
czy korzyści z połączonego leczenia zabiegami
elektrowstrząsowymi i sertralina.
Więcej na ten temat zob. w:
JA. Grebb: Introduction and Overview, rozdz. 32.19a, s.
2054-2056; A.F. Schatzberg: Fluoxetine, CTP/VI,
rozdz. 32.19b, s. 2056-2063; C. DeBattista,
A.F. Schatzberg: Paroxetine,
CTP/YI, rozdz. 32.19c, s. 2063-2069;
J. Mendels: Sertraline,
CTP/YI, rozdz. 32.19d,
s.
2069-2073.
|
||