tur3k pisze:

Wracając do benzo - klony paradoksalnie słabo się tutaj spisują, najlepiej działał bromazepam, później diazepam a na końcu nitrazepam (jest ktoś w stanie wyjaśnić mechanizm dlaczego akurat w tej kolejności ?

>klony są podstawione grupami NO2 i 2'-Cl
>"miejsce" na szkielecie benzodiazepiny odpowiadające za silną aktywność w rejonie podjednostek a2 i a3 jest hydrofilowe tzn. rejon drugorzędowej aminy i trzeciorzędowej aminy
>całą strukturę benzodiazepiny najłatwiej jest wytłumaczyć jako struktura o 2 powierzchniach lipofilowych(2 grupy fenylowe o różnym podstawieniu) i 2 powierzchniach hydrofilowych(głównie drugorzędowa amina z tlenem o podwójnym wiązaniu zaraz obok i trzeciorzędowa amina niżej)
>grupa NO2 najbardziej wyciąga elektrony w swoją stronę ze struktury, grupa 2'-Cl powoduje, że przy trzeciorzędowej aminie robi się "ciasno" co prowadzi do rotacji 2'-chlorofenylu w kierunku tym samym jak grupa NO2 wyciągając jeszcze bardziej "elektrony dostępne w strukturze".
>taka konfiguracja powoduje silne powinowactwo do jednostek a1 i a5 jednocześnie osłabiając działanie a2 i a3 dlatego klony nie działają jakoś wybitnie przeciwlękowo, ale ze względu że jakikolwiek pozytywny allosteryczny modulator GABAA działa przeciwlękowo tak więc klony też są mocnym anksjolitykiem gdyż główne działanie i tak rozbija się o zwiększanie aktywności na a1
>bromazepam działał najlepiej bo atom bromu ze sporym zasobem elektronów dał elektrony w rejon drugorzędowej aminy i grupy ketonowej zaś struktura pirydyny nie powoduje powyżej opisanej "ciasności" przez co jej atom azotu jest skierowany w tę samą stronę co trzeciorzędowa amina czyniąc bromazepam benzodiazepiną o dużym oddziaływaniu na podjednostki a2 i a3
>diazepam działa mniej lub więcej tak samo na wszystkie podjednostki, bo przy nim nie zastosowano żadnych podstawień przez co cała "chmura" elektronów jest rozłożona równomiernie
>nitrazepam był pewnie tylko nieznacznie lepszy ze względu na brak atomu chloru przez co jedynie sama grupa fenylowa delikatnie wsysała elektrony pozostawiając rejon trzeciorzędowej aminy "w spokoju" pozwalając na wytworzenie się tam silniejszego wiązania wodorowego niż w przypadku klonów, dalej to grupa NO2 uszczupliła siłę wiązań wodorowych przy "górnym azocie" i grupie ketonowej czyniąc ten związek nieznacznie bardziej przeciwlękowym
>łojezualesierozpisałem, mam nadzieję, że zrozumiesz ten bełkot, bo z jakiegoś powodu ciężko mi to po polsku opisać, tak to bym zrobił kopiuj-wklej z publikacji medycznych ale mam chamskie pdfy, które nie chcą się zaznaczać + inni by z tego nic nie zrozumieli, jak ktoś zadał sobie tyle trudu żeby to przeczytać to dziękuję za uwagę.

Sem pisze:

Bardzo motywująco działa na mnie sertralina.Odkąd ją przyjmuję coraz bardziej myślę o załatwianiu spraw od których się całe życie odżegnywałem