Substancje wykazujące działanie prokognitywne.
Zobacz też: Wikipedia
ODPOWIEDZ
Posty: 88 • Strona 7 z 9
  • 304 / 40 / 0
Kurde, faktycznie ładnie podbija działanie benzo, wziąłem sobie jakieś 900mg około 15 minut po zarzuceniu 0,5mg alproxu i czuć zdecydowanie mocniejsze działanie alpry, ładnie ładnie.
  • 79 / 12 / 0
PO-LE-CAM.

Biorę 2 razy dziennie gram, ale można startowac od 500 mg. Zdecydowanie polepsza samopoczucie i działa nootropowo (łatwiej się myśli i pamięć też na plus).
  • 304 / 40 / 0
No muszę spróbować codziennej suplementacji, bo narazie to tylko używałem kilka razy do podbicia alpry czy kratomu i efekt był super, ale skoro branie solo everyday polepsza samopoczucie i myślenie to będzie trzeba spróbować. Póki co to miałem próbkę, ale chyba zamówię sobie całe opakowanie ;)
  • 424 / 94 / 0
Gdzie teraz można dostać agmatynę? Podesle ktoś tu albo na priv?
  • 79 / 12 / 0
aledrogo
  • 304 / 40 / 0
Dokładnie, na alledrogo trochę tego jest, jeden producent o białym opakowaniu z czerwonymi napisami szczególnie miewał dobre opinie na reddicie więc ja osobiście chyba wybiorę to.
  • 5 / / 0
Miksował ktoś agmatyna+bupropion?
  • 428 / 10 / 0
Ja wyczuwam dzialanir nawet 100mg, ale ostatnio wszystko działa na mnie w małych dawkach.
  • 336 / 67 / 0
3.6 Neuroprzekaźnictwo serotoninergiczne
Agmatyna nie wydaje się zbytnio oddziaływać z serotoniną per se , ponieważ nie wpływa na uwalnianie serotoniny z neuronów PC12 (1-100 µM)[71] , a gdy serotonina jest zubożona (70%), przeciwdepresyjne działanie agmatyny pozostaje niezmienione.[126] Mając to na uwadze, przeciwdepresyjne działanie agmatyny wydaje się być zależne od receptorów serotoninowych blokujących albo 5- HT1A ,[90] 5-HT 1B ,[87] 5- HT2A ,[87][90] lub 5-HT 2C[87] Receptory serotoninowe hamują działanie przeciwdepresyjne.

Wydaje się, że zablokowanie receptora 5 -HT3 nie znosi przeciwdepresyjnego działania agmatyny[90] być może dlatego, że sam został zamieszany w bycie antagonistą,[38][127] a agmatyna nie wydaje się być bezpośrednim ligandem dlareceptorów 5 -HT2.[67]

Wydaje się, że agmatyna wzmacnia sygnalizację przez receptor serotoninergiczny, ale nie zmienia stężeń synaptycznych (pozakomórkowych) serotoniny ani nie jest od nich zależna. To wzmocnienie sygnalizacji serotoninergicznej wydaje się leżeć u podstaw działania przeciwdepresyjnego
Dzięki powyższym mechanizmom oraz synergizmowi agmatyny i serotoninergicznych leków przeciwdepresyjnych,[128][98] uważa się, że agmatyna wzmacnia sygnalizację serotoninową. Nie wiadomo, czy jest to spowodowane postsynaptycznymi modyfikacjami białek, czy modyfikacjami allosterycznymi receptora (wydaje się, że jest to niezależne od wpływania na stężenia synaptycznej serotoniny) i nie jest jasne, co dokładnie pośredniczy w tych efektach jako antagonizmie wobec NMDA[129] i hamowanie NOS[130] są zaangażowane we wzmacnianie sygnalizacji serotoninergicznej, podczas gdy hamowanie zarówno imidazoliny[131][128] i receptory α2A[98] zapobiegają efektom przeciwdepresyjnym.

Nie jest jasne , w jaki sposób agmatyna wzmacnia sygnalizację serotoninergiczną, ale wydaje się, że sygnalizacja za pośrednictwem jednego z czterech klasycznych szlaków agmatyny (lub prawdopodobnie ich kombinacji) korzystnie modyfikuje sygnalizację serotoniny
3.7 Neuroprzekaźnictwo kannabidergiczne
Endokannabinoidy są naturalnie występującymi ligandami receptorów kannabinoidowych (CB1 i CB2; te pierwsze są bardziej zaangażowane w neurologię) i są nazwane na cześć pierwszego odkrytego ligandu, THC z marihuany . Receptory CB1 są wyrażane we wzorze w śródmózgowiu[132][133] , który jest bardzo podobny do wzorca receptorów imidazolinowych[134] i lokalizacji agmatyny,[28] i przynajmniej w tkance serca stwierdzono, że mają one na siebie korzystny wpływ.[135]

Podczas gdy agmatyna (50-100 mg/kg zastrzyki) nie jest skuteczna w zmniejszaniu odczuwania bólu termicznego (test gorącej płytki u szczurów), agmatyna 50 mg/kg była w stanie synergistycznie zwiększyć skuteczność uśmierzania bólu dwóch leków kannabinoidowych o 300-440% poprzez działanie na receptory imidazolinowe,[136] chociaż efekt jest również zniesiony, gdy stosuje się antagonistów CB1.[136] Wydaje się, że sygnalizacja przez receptory imidazolu (widoczne gdzie indziej, gdy agmatyna wzmocniona kannabinoidami wywołała hipotermię[137][138] ) z agmatyny wzmocni działanie receptora CB1, ale nadal wymaga agonisty i jest mało prawdopodobne, aby inne mechanizmy działały, ponieważ johimbina nie zniosła synergii (z wyjątkiem receptorów α2A[136] ) podczas gdy wiadomo, że antagonizm NDMA zmniejsza analgezję z sygnalizacji CB1[139] , a hamowanie NOS jest dość nieskuteczne.[140][139]

W innym miejscu zauważono, że aktywacja receptorów imidazolinowych może hamować wiązanie antagonisty CB1 SR 141716A z jego miejsca wiązania,[141] co sugeruje indukowaną imidazoliną allosteryczną modyfikację receptora CB1.

Poprzez sygnalizację przez receptory imidazolinowe agmatyna wydaje się nasilać działanie przeciwbólowe kannabinoidów na ciepło. Wydaje się, że istnieje ogólny synergizm między tymi dwoma, a rola agmatyny wydaje się być pośrednim pozytywnym modulatorem (prawdopodobnie poprzez zmianę struktury receptora w celu lepszego pobudzenia sygnalizacji) receptorów CB1
Potencjalny niezbadany synergizm w łagodzeniu bólu neuropatycznego, ponieważ marihuana jest z tego dobrze znana
3.8 Neuroprzekaźnictwo opioidowe
Aktywacja receptorów imidazolinowych (w szczególności receptorów I2 ) w nadnerczach wydaje się indukować uwalnianie β-endorfiny (naturalnie wytwarzanego opioidergicznego środka przeciwbólowego)[93] , co ma implikacje centralne i peryferyjne.

Wzmocnienie analgezji opioidergicznej[124] i osłabienie rozwoju tolerancji[142] zostały wcześniej odnotowane w przypadku antagonistów NMDA (możliwa rola Agmatyny), chociaż jedno badanie wykazało, że zapobieganie tolerancji zależało od aktywacji receptorów imidazolinowych.[143]

Agmatyna jest w stanie samoistnie uwalniać niektóre opioidy poprzez aktywację receptorów imidazolinowych w nadnerczach. Tak więc w odniesieniu do następujących informacji o interakcji agmatyny z opioidami (co powinno dotyczyć również β-endorfiny), jest ona nieco synergiczna ze sobą u osób z funkcjonującymi nadnerczami
Ostre działanie przeciwbólowe (uśmierzające ból) morfiny nasila się, gdy jest podawana jednocześnie z agmatyną,[144] w którym pośredniczą receptory α2A[145] i wydaje się rozciągać na oksykodon[146] i fentanyl (dwa inne leki opioidergiczne podobne do morfiny).

W przypadku ostrej analgezji agmatyna wydaje się działać synergistycznie z opioidami
Stwierdzono, że agmatyna silnie hamuje tolerancję na agonistów μ-opioidowych (Endo-2 i DAMGO-AG) przy wstrzyknięciach dooponowych 4nmol[113] , który wydaje się być skuteczny przez okres do 48 godzin po podaniu pojedynczej dawki.[113] Odnotowano to również u małp rezus, którym podano doustnie agmatynę (40-80 mg/kg).[147]

Stwierdzono, że u zwierząt badawczych tolerancja na leki opioidergiczne jest zmniejszona.[144][121]

Wydaje się, że tolerancja na opioidy (zmniejszenie skuteczności związane z długotrwałym stosowaniem) jest osłabiona, gdy podawana jest jednocześnie agmatyna, co synergistycznie zachowuje działanie przeciwbólowe opioidów
Receptory adrenergiczne są zaangażowane w receptory opioidowe, z aktywacją receptora α2A[148][149] oraz hamowanie receptorów β-adrenergicznych zdolnych do łagodzenia objawów odstawienia morfiny;[150] odwrotnie, johimbina (inhibitor α2A) negatywnie nasila objawy odstawienia.[151][152]

W badaniach, które mierzą właściwości uzależniające (samopodawanie zwykle tego, co jest badane) lub objawy odstawienia leków opioidergicznych, zauważono, że agmatyna zmniejsza samopodawanie fentanylu.[153][154]

W odniesieniu do warunkowej preferencji miejsca (CPP; preferencja jednego miejsca nad innym uważana jest za biomarker zachowań uzależniających[155] ), współleczenie agmatyny z morfiną jest w stanie wzmocnić wywołane przez morfinę uwarunkowane preferencje miejsca.[156]

Agmatyna wydaje się działać synergistycznie z lekami opioidowymi, takimi jak morfina czy fentanyl, zapobiegając ich tolerancji i prawdopodobnie zmniejszając ich potencjał uzależniający. Agmatyna wydaje się być dość silna w tym działaniu
3.9 Ból i analgezja
Agmatyna wydaje się być ligandem nieprotonowym dla ASIC3[157][158] , który jest jednym z sześciu kanałów jonowych wykrywających kwas[159] , które są zwykle aktywowane przez kwasowość (protony);[160] ASIC3 jest nieco wyjątkowy, ponieważ nie jest łatwo odczulany w odpowiedzi na kwasowość[161][162] i występuje w neuronach czuciowych, gdzie jego aktywacja związana jest z odczuwaniem bólu.[163][164]

Agmatyna może indukować sygnalizację przy obojętnym pH (7,4) i jest klasyfikowana jako ligand nieprotonowy, ponieważ nie wiąże się z miejscem, w którym protony robią w kanale (podczas wykrywania kwasu).[158] Ta aktywacja była unikalna dla agmatyny (nie obserwowana w przypadku poliamin ani argininy), a agmatyna również uwrażliwiała receptory na kwasowość (pH 7,0).[158] Jednak autorzy zauważyli, że niska moc w połączeniu z sygnalizacją w połączeniu z niskimi stężeniami agmatyny zwykle może oznaczać, że nie jest to istotny problem w normalnych warunkach[158] chociaż ból można wywołać agmatyną u myszy za pomocą środków zależnych od ASIC3.[157]

Stany, w których istotny jest ból wywołany kwasem (pH krwi około 7,0) obejmują stany zapalne, infekcje, niedokrwienie, krwiaki i wysiłek fizyczny[159] podczas gdy stany, w których agmatyna jest podwyższona (wraz ze wzrostem odczuwanego bólu), obejmują pacjentów z rakiem i urazami.[165][34]

Agmatyna jest w stanie aktywować receptor ASIC3, który bierze udział w odczuwaniu bólu związanego z kwasowością i poprzez ten mechanizm teoretycznie powoduje ból. Praktyczne znaczenie tego szlaku nie jest znane, ale w tej chwili jest prawdopodobne, że agmatyna normalnie nie sygnalizuje bólu, ale nienormalnie wysokie stężenia mogą nasilać ból wywołany kwasem
W teście skręcania kwasu octowego (model bólu trzewnego) agmatyna ma słabe właściwości przeciwbólowe.[143] W testach bólu zapalnego lub neuropatycznego, agmatyna powoduje zmniejszenie bólu zależne od dawki.[166][167]

Stwierdzono, że sama agmatyna nie ma żadnego działania w łagodzeniu bólu[136] lub mieć krótkotrwałą aktywność (10-30 minut, tylko przeciwko przeczulicy termicznej) u szczurów.[72] Krótkotrwałe efekty mogą być związane z krótkim okresem półtrwania agmatyny (mniej niż 10 minut[72] ) i wydzielanie β-endorfiny z nadnerczy.[93]

Agmatyna nie wydaje się być skuteczna w przypadku bólu cieplnego i dość słaba w przypadku bólu trzewnego. Mimo to wydaje się, że agmatyna ma zależne od dawki właściwości łagodzące ból w przypadku bólu zapalnego i neuropatycznego
W jednym badaniu z podwójnie ślepą próbą (częściowo finansowanym przez Trimarco Medical Division, przeprowadzonym przez posiadaczy patentów) z użyciem 2,67 g siarczanu agmatyny przez 14 dni u pacjentów z chorobami zwyrodnieniowymi kręgosłupa lędźwiowo-krzyżowego związanymi z radikulopatią (n=61) stwierdzono, że po 14 dniach nastąpiła redukcja w bólu ocenianym za pomocą skali oceny VAS, kwestionariusza bólu McGill, ale bez znaczącej poprawy w zakresie wskaźnika niepełnosprawności Oswestry.[168] Te korzyści wydawały się nadal być statystycznie istotne po odstawieniu siarczanu agmatyny na 60-65 dni.[168]

Agmatyna w izolacji wydaje się być skuteczna w zmniejszaniu odczuwania bólu w tym konkretnym stanie chorobowym i wymaga dalszych badań nad nią, ponieważ stopień zmniejszenia bólu był niezwykły
3.10 Uzależnienie
Receptory α2A są w pewnym stopniu kluczowe dla uzależnienia, gdzie uważa się, że ich aktywacja jest pomocna w uzależnieniu (jak widać w przypadku uzależnienia od klonidyny i nikotyny[169][170] ) i jego zahamowanie uważane za negatywny wpływ (wzmacniacz) uzależnienia (pewne ograniczone dowody na działanie johimbiny w sposób pro-uzależniający).

Receptory α2A są również regulowane w górę w odpowiedzi na uzależniające leki, takie jak nikotyna[171] , który zwiększa stymulację (ocenianą na podstawie lokomocji u szczurów) i uzależnienie z kolejnymi dawkami w stosunku do pojedynczej dawki.[172] Obecnie uważa się, że zapobieganie tej regulacji jest mechanizmem, dzięki któremu agmatyna zapobiega warunkowej hiperlokomocji wywołanej przez nikotynę[173] i wzrost lokomocji obserwowany w ciągu tygodnia przewlekłego dawkowania.[172]

Wydaje się, że agmatyna zapobiega zwiększeniu hiperlokomocji przy przewlekłym przyjmowaniu nikotyny, co prawdopodobnie jest spowodowane zapobieganiem regulacji w górę receptorów α2A (co zapobiega uwalnianiu większej ilości katecholamin przez nikotynę przy wielokrotnych dawkach)
Objawy odstawienia alkoholu, takie jak drżenie/drżenie mokrego psa[174] i niepokój[175] są osłabiane przez podawanie agmatyny. Chociaż mechanizm tego nie jest jeszcze znany, uważa się, że jest to związane z antagonizmem receptora NMDA, ponieważ poliaminy aktywują receptor NDMA w sposób neurotoksyczny podczas odstawienia alkoholu[176][177] a agmatyna jest uznanym inhibitorem.

Może być przydatny podczas odstawienia alkoholu, a pomimo tego, że nikotyna i opioidy są związane z regulacją w górę receptora α2A, w interakcjach z alkoholem prawdopodobnie pośredniczy inny mechanizm (antagonizm NMDA).
Stwierdzono, że uzależnienie od kokainy jest wspomagane przez hamowanie NMDA in vitro[116] (z niezbyt obiecującymi dowodami u ludzi[178][179] ) oraz przez hamowanie NOS u pławków (nie-ssaczy model zwierząt z neurotransmisją podobną do ssaków),[180] , które są dwoma obecnie hipotetycznymi powiązaniami między uzależnieniem od kokainy a agmatyną.

Jednoczesne podawanie agmatyny w dawce wystarczającej do zapobiegania uzależnieniu wywołanemu przez fentanyl nie zmodyfikowało uzależnienia związanego z kokainą u szczurów.[154] Praktyczne znaczenie tych danych jest niepewne, ponieważ wiadomo, że kokaina nie jest nadmiernie uzależniająca od szczurów[181] i jest niżej na drabinie nagród niż intensywna słodycz;[181][182] obecnie nie ma dowodów u ludzi.

Dowody na antyuzależnieniowe właściwości kokainy są ograniczone i niezbyt obiecujące w modelach szczurzych, ale ze względu na znane różnice gatunkowe między szczurami a ludźmi w tym zakresie nie jest pewne, w jaki sposób agmatyna wpłynie w praktyce na uzależnienie od kokainy

3.12 Stres i niepokój
Zauważono, że enzym dekarboksylaza argininowa jest indukowany (wzrost aktywności) przez kwasowość w obu roślinach[204] i bakterie[205] i wykazano, że reaguje na działanie osmotyczne[206] oraz stres oksydacyjny wywołany miedzią.[207]

W związku z powyższym oraz faktem, że u ssaków poddanych stresowi zimnemu wzrost aktywności mózgowej (15,3 +/-2,4 ng/g do 57,4 +/- 19,6 ng/g; 275%[62] ) i osocza (6,8 +/- 0,6 ng/ml do 58,1 +/- 12,8 ng/ml; 754%[62] ) widać agmatynę, wydaje się, że enzym dekarboksylaza argininowa reaguje na stres i zwiększa agmatynę w okresach stresu (chociaż autorzy przynajmniej jednej pracy sugerują, że w grę mogą mieć wpływ inne mechanizmy, ponieważ wykryto wzrost poziomu agmatyny w osoczu w ciągu 4 godzin, co mogło być zbyt szybkie, aby umieścić przyczynę na enzymie[62] ).

Enzym, który tworzy agmatynę z argininy (znany jako dekarboksylaza argininowa ) wydaje się być zwiększony w okresach stresu, dzięki czemu reakcja na stres spotyka się z dużym wzrostem agmatyny. Uważa się, że jest to reakcja ochronna na stres
Podczas hipoksji zaobserwowano wzrost aktywności dekarboksylazy argininowej .[188]

Mechanicznie, dooponowy wlew agmatyny (10-40 µg) może powodować zależne od stężenia zwiększenie aktywacji neuronów w miejscu sinawym (poprzez sygnalizację tlenku azotu[208] ). Ten region mózgu wydaje się być zaangażowany w reakcję organizmu na stres, zwłaszcza lęk i depresję,[209] i dlatego uważa się, że ma to związek z działaniem agmatyny.

Istnieje również kilka interakcji z alkoholem, ponieważ znika lęk spowodowany odstawieniem alkoholu[175] a niepokój wywołany przez alkohol jest w rzeczywistości zależny od agmatyny (wyczerpywanie agmatyny zapobiega jej występowaniu).[175]

Agmatyna bierze udział w przetwarzaniu lęku w mózgu, a alkohol wydaje się zmniejszać lęk poprzez wpływanie na stężenie agmatyny
W badaniach z zastosowaniem testu podwyższonego labiryntu plus (EPM; standardowy test lęku dla szczurów), zastrzyki 20-40 mg/kg agmatyny[210] i 40mg/kg[211] mają skuteczność w zmniejszaniu lęku z porównywalnymi (nieznacznie silniejszymi) efektami w porównaniu do 30 mg/kg Imipraminy.[211] W jednym badaniu, w którym stosowano doustne przyjmowanie agmatyny (10-40 mg/kg) odnotowano zmniejszenie lęku w teście konfliktu społecznego u szczurów porównywalne do diazepamu, bez efektu od 80 mg/kg ani 5 mg/kg.[212]

W jasno-ciemnym teście lęku agmatyna w podobnych dawkach albo nie przyniosła efektu[126] lub było to zauważalne tylko przy 80 mg/kg zastrzyków u myszy lub 10 mg/kg doustnego spożycia; oba są słabsze niż lek referencyjny (diazepam).[212]

Stwierdzono, że 100 mg/kg albo nie ma żadnego efektu[211] lub faktycznie nasilają niepokój.[210]

Wydaje się, że agmatyna jest w stanie zmniejszyć lęk w dawce podobnej do tej, w której zmniejsza się depresja, chociaż można wykazać krzywą dzwonową dla agmatyny, a podwojenie dawki nie ma działania przeciwlękowego. Ogólny efekt przeciwlękowy przy maksymalnej skuteczności jest mniejszy lub porównywalny z lekami referencyjnymi (Valium)

3.13 Depresja
Kinetyka agmatyny (bez suplementacji) wydaje się być zmieniona u osób z depresją, ponieważ są wyższe stężenia w surowicy[69] , ale także wyższy rozkład oceniany na podstawieaktywności agmatynazy zarówno u osób z depresją, jak i afektywnych dwubiegunowych.[33] Na agmatynę wpływają również farmaceutyczne środki depresyjne, których stężenie zmniejsza bupropion (Wellbutrin)[69] podczas gdy leki SSRI zwiększają stężenie agmatyny.[128] Wydaje się również, że depresja jest związana z zaburzoną sygnalizacją receptora imidazolinowego.[213]

Depresja jest związana ze zmienioną kinetyką i funkcją agmatyny, chociaż nie w przewidywalny sposób. Wydaje się, że farmaceutyczne leki przeciwdepresyjne mają również różny wpływ na agmatynę (zarówno zmniejsza się, jak i zwiększa), mimo że oba są w stanie leczyć depresję
Stosowana samodzielnie agmatyna wydaje się skracać czas bezruchu w teście wymuszonego pływania przy 10-40 mg/kg połknięcia doustnego (odpowiednik ludzki wynosi 1,6-6,4 mg/kg)[71] co zostało potwierdzone w innym miejscu z 5-40 mg/kg[90] lub 10 mg/kg doustnie[71] i różne dawki iniekcji (w dowolnym miejscu pomiędzy 0,01-100mg/kg; z większą skutecznością w zakresie 10-50mg/kg).[98][211][126] W badaniach z użyciem aktywnych kontroli stwierdzono, że agmatyna (50mg/kg) jest nieco mniej skuteczna niż 15mg/kg imipramina[126] lub 10-100mg/kg są porównywalne do 30mg/kg imipraminy.[211]

Efekty przeciwdepresyjne odnotowano również w testach zawieszenia ogona[71][98] przy 40-80mg/kg połknięcia doustnie ma podobną moc jak 10mg/kg imipramina.[71]

Zauważono, że sama agmatyna ma działanie przeciwdepresyjne w umiarkowanych dawkach, a działanie przeciwdepresyjne zostało potwierdzone po doustnym podaniu szczurom. Siła działania wydaje się porównywalna lub słabsza niż w przypadku leku referencyjnego imipraminy, ale porównania między nimi nie są tak spójne. Szacunkowa dawka u ludzi dla szczurów 10-40 mg/kg wynosi 1,6-6,4 mg/kg (lub 217-435 mg dla osoby o wadze 150 funtów)
Stwierdzono, że agmatyna działa synergistycznie z licznymi lekami przeciwdepresyjnymi, takimi jak bupropion (w zastrzykach 10-20 mg/kg agmatyny, w zależności od receptorów imidazolinowych).[131] ), imipramina (0,01-50 mg/kg,[98] chociaż awaria odnotowana gdzie indziej[128] ), SSRI (5-10mg/kg zastrzyki agmatyny, zależne od receptorów imidazolinowych),[128] i co dziwne putrescyna (poliamina) działa synergistycznie z agmatyną w objawach depresyjnych (0,001 mg/kg zastrzyk agmatyny).[85]

Działanie przeciwdepresyjne znosi L-arginina ,[98][98] johimbina (bloker receptora α2A),[90][98][98] i samą GMP;[98] w innym badaniu zauważono, że inhibitory kanałów potasowych (który wydaje się być mechanizmem, przez który działa agmatyna) są hamowane przez inhibitory PDE5, takie jak Viagra.[214] Blokowanie albo 5-HT 1A ,[90] 5-HT 1B ,[87] 5- HT2A ,[87][90] lub 5-HT 2C[87] Receptory serotoninowe blokują efekty, podobnie jak blokowanie podjednostek delta i mu receptorów opioidowych (ale nie kappa)[215] i otwarcie kanałów potasowych wydaje się zapobiegać skutkom agmatyny.[216]

Na efekty nie wpływa prazosin (bloker receptora α1A),[98] ubytek serotoniny,[126] blokowanie układu beta-adrenergicznego (propanolol),[87][90] lubreceptory 5 -HT3.[90]

Zahamowanie kanałów potasowych może leżeć u podstaw synergizmu,[216] ponieważ wspomniane wcześniej klasyczne antydepresanty mają zdolność hamowania kanałów potasowych[217][218][219][220] podobnie jak adenozyna (endogenny neuroprzekaźnik)[221] i kwas foliowy[222] natomiast otwieranie kanałów potasowych wydaje się mieć działanie prodepresyjne.[223][224] Wspomniano wcześniej, że blokowanie różnych receptorów serotoniny hamuje synergizm, a serotonina prawdopodobnie pośredniczy w kanałach potasowych poprzez swój receptor.[225] Wreszcie, mimo że agmatyna per se nie hamuje kanałów potasowych w stężeniu do 500 µM[226] jego działanie przeciwdepresyjne zostaje zniesione przez otwieracze kanałów potasowych.[216]

Wydaje się, że przeciwdepresyjne działanie agmatyny wynika z wzmacniania innych środków. Chociaż sama agmatyna nie może hamować kanałów potasowych, (w jakiś sposób) zwiększa zdolność innych środków do hamowania kanałów potasowych, co zwiększa ich działanie przeciwdepresyjne. Ten synergizm wymaga zachowania sygnalizacji przez receptory serotoniny (przez które prawdopodobnie przekazują aktywne cząsteczki) i zachowania sygnalizacji przez receptory α2A (przez które prawdopodobnie sygnalizuje agmatyna)
W jednym badaniu pilotażowym z udziałem ludzi z depresją ( poważne zaburzenie depresyjne i jednobiegunowe/dwubiegunowe różnice) i bez oporności na leki przeciwdepresyjne, którym podano doustnie 2-3 g agmatyny bez żadnego innego leku farmaceutycznego, stwierdzono, że wszyscy trzej badani pacjenci wykazali remisję depresji[227] , który nie został odwrócony przez podanie PCPA;[227] sugerując, że podobne do badań na zwierzętach[126] Efekty przeciwdepresyjne agmatyny nie są związane z serotoniną.

Jedno bardzo małe badanie pilotażowe sugeruje, że agmatyna jest w stanie wywołać remisję depresji (tj. efekt leczniczy)

3.15 Pamięć i poznanie
Wiadomo, że agmatyna jest magazynowana na wysokim poziomie w hipokampie, szczególnie w neuronach piramidowych CA1.[38] Uważa się, że jest uwalniany razem z pęcherzykami glutaminianu[238][64] poprzez synaptyczny proces egzocytotyczny zależny od Ca2+[239] a poziomy agmatyny w synpazie wzrastają wraz z potencjałami czynnościowymi hipokampa (aktywacja neuronalna)[239] i proces uczenia się (60-85% w testach labiryntu wodnego na szczurach);[240][238][241][240] chociaż odnotowano wyższe wzrosty (210-573%), ale tylko przez 85-95 minut;[242] Wyjściowa agmatyna wydaje się wzrastać, ale we wspomnianym niższym zakresie.[242] Wydaje się, że agmatyna osłabia późniejsze wyładowania hipokampa[243]

Stwierdzono również, że agmatyna jest podwyższona w warstwie promienistej oraz w korze przedczołowej i okołowęchowej[244] podczas procesu uczenia się, a także jest podwyższony w locus coeruleus[39] , który ma aktywność neuronalną wzmocnioną przez wlewy agmatyny.[208] Locus coeruleus jest zaangażowany w korzyści agmatyny w zadaniach hamujących unikanie,[245] kora przedczołowa jest zaangażowana w uczenie się behawioralne i funkcjonowanie wykonawcze,[246][247] i kora okołowęchowa (a także hipokamp) korzystnie wpływają na rozpoznawanie przemieszczonych obiektów.[248]

Rola agmatyny jako neuroprzekaźnika jest zaangażowana w tworzenie pamięci. Podczas zadań uczenia się agmatyna jest podwyższona w hipokampie, korze przedczołowej, warstwie promienistej i korze okołowęchowej i wydaje się być negatywnym regulatorem sygnalizacji glutaminergicznej, która jest współuwalniana z glutaminianem (prawdopodobnie zaangażowany jest tu również antagonizm receptora NMDA).
Jedno z badań (aczkolwiek na ludzkich mezenchymalnych komórkach macierzystych, a nie neuronach) wykazało, że wzrastająca aktywność enzymu dekarboksylazy argininowej może powodować wzrost agmatyny (2-krotny), co uważano za przyczynę obserwowanego wzrostu wtórnego BNDF do fosforylacji Akt i CREB.[199] BNDF znajduje się za CREB[249] który jest poniżej Akt[250] , o której wiadomo, że aktywuje agmatyna;[200] ten szlak jest postrzegany jako prosurvival w tych komórkach macierzystych[251], ale pozytywnie reguluje plastyczność synaptyczną i tworzenie pamięci w neuronach.[252]

Poza możliwym wzrostem BDNF (który odgrywałby rolę w tworzeniu pamięci), doustne przyjmowanie 20 mg/kg agmatyny przez 2 tygodnie zwiększyło aktywność cyklazy adenylanowej w korze przedczołowej.[90]

Agmatyna może odgrywać rolę w tworzeniu pamięci wtórną do wzmacniania tworzenia synaps lub zwiększania aktywności cAMP, które wydają się być regulowane niezależnymi sposobami
Odwrotnie, agmatyna ma pewne mechanizmy amnezyjne, takie jak antagonizm receptorów NMDA[253][254] oraz negatywna regulacja metabolizmu tlenku azotu[255] ponieważ obaj pozytywnie pośredniczą w tworzeniu pamięci. Zahamowanie NOS rzeczywiście zaobserwowano przy wstrzyknięciach 40 mg/kg (co dowodzi spadek L-cytruliny , wskazujący na mniejszą konwersję argininy do cytruliny przez NOS).[256] Co ciekawe, wzrost cytruliny jest wykrywalny w zakręcie zębatym i korze przedczołowej podczas procesu uczenia się.[244]

Chociaż agmatyna jest uwalniana razem z glutaminianem (agonistą receptorów NMDA) w normalnych warunkach niesuplementarnych, nie jest to prawdopodobnie problemem; zadania uczenia się zwiększają podstawową agmatynę synaptyczną z 0,25 µM do 0,75 µM w mózgu szczura[242] podczas gdy IC50dla hamowania receptora NDMA mieści się w zakresie 100-300 µM .[106][105] Jednak jest prawdopodobne, że wysokie poziomy suplementów mogą hamować receptory NMDA w hipokampie.

Istnieją pewne mechanizmy, które mogą być podejrzane o amnezję, ponieważ zarówno NDMA, jak i NOS (które hamuje agmatyna) mogą pozytywnie modulować tworzenie pamięci. Praktyczne znaczenie tych informacji nie jest znane
W badaniach wykorzystujących labirynty wodne do oceny uczenia się przestrzennego mikroiniekcje bezpośrednio do hipokampa nie zwiększyły tworzenia pamięci[257] i to niepowodzenie jest również obserwowane przy wstrzyknięciach dootrzewnowych 10-50 mg/kg.[258][259][260][261] Wydaje się, że Agmatyna nie modyfikuje uczenia przestrzennego, a jedno badanie oceniające uczenie eksploracyjne wykazało podobną porażkę.[260]

Dwukrotnie zauważono, że kontekstowe warunkowanie strachu i uczenie się jest osłabione przez zastrzyki agmatyny (20-40 mg/kg dożylnie)[258][259] podczas zadań hamujących unikanie[245][245] a uczenie się behawioralne wydaje się być wzmocnione.[260] Rozpoznawanie przemieszczonych obiektów (ale nie rozpoznawanie nowych obiektów) wydaje się być wzmocnione przez wlewy agmatyny, jak również w standardowym zakresie dawkowania (albo wlew dooponowy 10 mcg[261] lub 40mg/kg dożylnie[261] ).

Nawiasem mówiąc, zadania, które czerpią korzyści z tworzenia pamięci z agmatyny, to te, w których obszary mózgu zwykle widzą impulsy agmatyny podczas procesu uczenia się (niezależnie od suplementacji). Obejmuje to korę okołowęchową i hipokamp (rozpoznawanie przemieszczonych obiektów)[248] i kory przedczołowej (uczenie behawioralne),[246][247] podczas gdy locus coeraleus jest znany z tego, że reaguje na suplementację agmatyny i jest związany z zadaniami hamującymi unikanie.[245] Korzyści obserwowane w przypadku agmatyny wydają się być zależne zarówno od zadania, jak i opóźnienia, i przypuszcza się, że są one związane z bardziej złożonymi niż uproszczonymi zadaniami.[262]

Wydaje się, że agmatyna zwiększa funkcje poznawcze w obszarach mózgu, które albo reagują na agmatynę, albo są znane z uwalniania agmatyny do synapsy w wysokich stężeniach po aktywacji. Dzięki temu agmatyna może przynosić korzyści w zadaniach hamujących unikanie, rozpoznawaniu przemieszczonych obiektów i uczeniu się behawioralnym; wydaje się, że nie wpływa na uczenie się przestrzenne i może być niekorzystna dla kontekstowego warunkowania strachu (uczenie się unikania lub strachu przed negatywnymi bodźcami)
Jest prawdopodobne, że występuje efekt krzywej dzwonowej i że wyższe dawki nie są lepsze, i nadal nie ma dowodów na to, że suplementacja agmatyny poprawia pamięć roboczą.
3.16 Padaczka i konwulsje
Wiadomo, że sygnalizacja tlenku azotu jest pozytywnym mediatorem napadów[263] gdzie L-arginina zwiększa podatność na napady padaczkowe (kiedy inne rzeczy je uruchamiają) w sposób osłabiony przez hamowanie NOS.[264] Uważa się, że agmatyna sygnalizuje poprzez receptor α2A w celu zmniejszenia wytwarzania tlenku azotu (poprzez obniżenie poziomu iNOS) w celu zmniejszenia częstotliwości i nasilenia napadów.[265]

Gdy wystąpi napad, sygnalizacja tlenku azotu jest wzmocniona, a nadmierna sygnalizacja NO zaostrza następstwa napadu. Uważa się, że agmatyna chroni przed napadami poprzez zmniejszenie ilości sygnalizacji NO, która występuje wtórnie do działania na jej receptor adrenergiczny, receptor α2A
Sama agmatyna (wstrzyknięcie 100 mg/kg 45 minut przed wywołaniem napadu) jest w stanie zwiększyć hamowanie napadów przez fenobarbitol (ED50 zmniejszony z 22,54 do 16,82 mg/kg) i walproinian (256,1 do 210,6 mg/kg), mimo że sama w sobie nie chroni szczurów od napadów wywołanych elektrowstrząsami (MES)[266] i inne badane leki przeciwpadaczkowe (karbamazepina, lamotrygina, fenytoina, okskarbazepina i topiramat) nie miały wpływu na agmatynę.[266] Gdzie indziej zastrzyki porównywalnych dawek (80-160mg/kg, ale nie niższe) były przeciwdrgawkowe przeciwko MES[267] podczas gdy niższe dawki agmatyny (30 mg / kg doustnie) okazały się skuteczne w zmniejszaniu napadów wywołanych przez MES w ciągu 15 minut i przedłużające się do sześciu godzin (największa skuteczność po czterech godzinach[265] ) i 60-120mg/kg nie były znacząco bardziej skuteczne niż 30mg/kg.[265]

Wykazano, że niższe dawki agmatyny (5-40 mg/kg; największa skuteczność od 10-20 mg/kg na 30-45 minut przed napadem) przed napadami indukowanymi pentylenotetrazolem (PTZ) mają działanie przeciwdrgawkowe[264] w sposób atenuowany przez indukcję johimbiny i tlenku azotu, ale wzmocniony inhibitorem NOS L-NAME.[264]

Agmatyna wydaje się być aktywna u gryzoni w hamowaniu napadów padaczkowych po wielu bodźcach (PTZ i MES) i potwierdzono, że występuje to u szczurów w ciągu 15-360 minut od ostrego podania doustnego; szacowany ekwiwalent ludzki to 5 mg/kg masy ciała

10.2 alkohol
Agmatyna jest związana z alkoholem zarówno na poziomie żołądkowym, jak i neurologicznym, i ogólnie można powiedzieć, że agmatyna jest dobra w rehabilitacji odstawienia alkoholu, ale prawdopodobnie nie jest najlepszym suplementem do spożywania.

Zmniejszeniu lęku (lęku) alkoholu zapobiega hamowanie enzymu dekarboksylazy argininowej , co sugeruje, że działa on poprzez agmatynę.[175] Wzrost lęku obserwowany podczas odstawienia alkoholu jest również normalizowany w przypadku agmatyny.[175]

Dodatkowo, działanie przeciwbólowe (zabijające ból) alkoholu wydaje się być wzmocnione przez zastrzyki z agmatyny u szczurów, o których sądzi się, że są spowodowane sygnalizacją receptora imidazoliny[348] i stwierdzono, że agmatyna blokuje nadpobudliwość wywołaną alkoholem obserwowaną u szczurów (tylko samce) przy 5-20 mg/kg bez nieodłącznego wpływu na lokomocję.[349] Wydaje się, że nie ma żadnej interakcji między agmatyną a warunkową preferencją miejsca (CPP), uważaną za wskazującą na brak zmian w motywacji/uzależnieniu.[350]

Z drugiej strony wiadomo, że agmatyna jest środkiem gastroprotekcyjnym (pomaga w ochronie komórek okładzinowych przed kwasem żołądkowym[23] ), ale wbrew intuicji nasila powstawanie wrzodów po spożyciu alkoholu u szczurów.[339]

W tej chwili agmatyna wydaje się być przydatna w odstawianiu alkoholu. Stosowanie agmatyny razem z alkoholem może nie być rozważne, ponieważ jedno z badań wykazało nasilenie owrzodzeń żołądka, więc rozsądny byłby czas spożycia agmatyny i alkoholu

https://examine.com/supplements/agmatine/
Uwaga! Użytkownik HardCracks nie jest już aktywny na hyperrealu. Nie odpowie na próbę kontaktu, ani nie przeczyta odpowiedzi na post.
  • 1174 / 214 / 23
Dawki 1g-2g przed treningiem. Działa dosyć fajnie psychicznie poprawiając humor i dodając taką jakby motywacji, ale nie jest to dopaminowa motywacja. Czuć taki spokój. Zdecydowanie coś nowego.

Ciekawi mnie czy to uzależnia lub czy może zdemotywować biegacza do tego "haju" po przebiegnięciu godziny skoro może zjeść tabsa
ODPOWIEDZ
Posty: 88 • Strona 7 z 9
Artykuły
Newsy
[img]
Jacht z kokainą o wartości 80 milionów funtów zmierzał w stronę Wielkiej Brytanii

Prawie tona „narkotyku klasy A” została znaleziona na jachcie płynącym z wysp karaibskich do Wielkiej Brytanii. Jej rynkowa wartość została oszacowana na 80 milionów funtów.

[img]
Handel narkotykami: Rynek odporny na COVID-19. Coraz większe obroty w internecie

Dynamika rynku handlu narkotykami po krótkim spadku w początkowym okresie pandemii COVID-19 szybko dostosowała się do nowych realiów, wynika z opublikowanego w czwartek (24 czerwca) przez Biuro Narodów Zjednoczonych ds. Narkotyków i Przestępczości (UNODC) nowego Światowego Raportu o Narkotykach.

[img]
Meksyk: Sąd Najwyższy zdepenalizował rekreacyjne spożycie marihuany

Sąd Najwyższy zdepenalizował w poniedziałek rekreacyjne spożycie marihuany przez dorosłych. Za zalegalizowaniem używki głosowało 8 spośród 11 sędziów. SN po raz kolejny zajął się tą sprawą, jako że Kongres nie zdołał przyjąć stosownej ustawy przed 30 kwietnia.